Актуальность
У пациентов с гиперхолестеринемией с повышенным уровнем ХС-ЛПНП, несмотря на липидснижающую терапию в максимально переносимой дозе, повышен риск атеросклеротических заболеваний.
У таких пациентов эффективность и безопасность подкожных и внутривенных инъекций эвинакукумаба, полностью человеческого моноклонального антитела против ангиопоэтин-подобного белка 3, не известна.
Дизайн исследования
Выполнено двойное слепое плацебо контролируемое исследование 2 фазы, включавшее пациентов с или без гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии с рефрактерной гиперхолестеринемией (уровень ХС-ЛПНП 70 мг и выше + атеросклероз или ХС-ЛПНП 100 мг и более без атеросклероза).
Пациентов рандомизировали в группу подкожных или внутривенных инъекций эвинакумаба или плацебо.
В качестве первичной конечной точки рассматривали изменение уровня ХС-ЛПНП на 16 неделе.
Результаты
- В исследование включили 272 пациента: эвинакумаб подкожно 450 мг в неделю (п=40), 300 мг в неделю (п=43) или 300 мг каждые 2 недели (п=39) или плацебо (п=41); или внутривенного эвинакумаба в дозе 15 мг/кг каждые 4 недели (п=39) или 5 мг/кг каждые 4 недели (п=36) или плацебо (п=34).
- По данным анализа, на 16 неделе среднее различие ХС-ЛПНП, по сравнению с изначальным уровнем, составило -56% на фоне подкожного эвинакумаба в дозе 450 мг в неделю, -52,9% в группе 300 мг в неделю и -38,5% в группе подкожного эвикнакумаба 300 мг каждые 2 недели, по сравнению с плацебо (P<0,001 для всех сравнений).
- Снижение уровня ХС-ЛПНП на фоне внутривенно эвинакумаба в дозе 15 мг/кг составило -50,5%, на фоне 5 мг/кг -24,2%, по сравнению с плацебо.
- По данным анализа безопасности, частота серьезных побочных эффектов варьировала от 3 до 16%.
Заключение
У пациентов с рефрактерной гиперхолестеринемией применение эвинакумаба приводит к значительному снижению уровня ХС-ЛПНП более, чем на 50% при назначении максимальной дозы.
Источник: Robert S. Rosenson, Lesley J. Burgess, Christoph F. Ebenbichler, et al. Evinacumab in Patients with Refractory Hypercholesterolemia. NEJM. November 15, 2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2031049