Сообщения о случаях тяжелой гипофосфатемии, связанных с применением инъекционных препаратов железа, включая случаи остеомаляции после введения всего одной или двух доз и у пациентов без известных факторов риска, стали основанием для проведения Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) дополнительной оценки безопасности.
Комитет EMA по оценке рисков в сфере фармаконадзора (PRAC) начал пересмотр данных по всем инъекционным препаратам железа, а не только по карбоксимальтозату железа. Основанием стали опасения, что существующих мер по минимизации риска может быть недостаточно.
Клинический контекст и факторы риска
- Парентеральные препараты железа применяются для лечения дефицита железа и железодефицитной анемии в случаях, когда пероральные препараты недостаточно эффективны, плохо переносятся или необходимо быстрое восполнение запасов железа. В частности, их применяют у пациентов, находящихся на диализе, перед хирургическими вмешательствами, при сердечной недостаточности, выраженном дефиците железа во время или после беременности, а также при нарушениях всасывания железа.
- Гипофосфатемия является известным нежелательным эффектом карбоксимальтозата железа и классифицируется как частая — она может возникать у 1 из 10 пациентов. При этом частота остеомаляции, связанной с гипофосфатемией, остается неизвестной из-за недостаточного объема данных.
- Клиницистам следует учитывать, что симптомы гипофосфатемии — утомляемость, мышечная и костная боль— могут быть ошибочно расценены как проявления самого дефицита железа, что потенциально приводит к поздней диагностике. Кроме того, при остеомаляции изменения могут быть не видны на стандартной рентгенографии.
Данные исследований
- В систематическом обзоре и метаанализе 42 клинических исследований гипофосфатемия значительно чаще наблюдалась при применении карбоксимальтозата железа по сравнению с изомальтозидом железа — 47% против 4% соответственно.
- При применении карбоксимальтозата железа также наблюдалось более выраженное снижение концентрации фосфатов в сыворотке крови.
- Значимыми предикторами развития гипофосфатемии были: сохранная функция почек; более низкая исходная концентрация ферритина; более низкое насыщение трансферрина, то есть признаки более выраженного дефицита железа.
- У части пациентов гипофосфатемия сохранялась длительно. В отдельных исследованиях она присутствовала к концу периода наблюдения у до 45% пациентов, получавших карбоксимальтозат железа; продолжительность наблюдения достигала 3 месяцев.
Какие препараты оценивает EMA
- Пересмотр PRAC охватывает инъекционные лекарственные препараты, содержащие: карбоксимальтозат железа; деризомальтозат железа; декстран железа; глюконат железа; комплекс гидроксида железа с полимальтозой; сахарозный комплекс железа.
Источник: Zeel Mehta. EMA Probes Injectable Iron Medicines for Bone Risks. Medscape. September 07, 2026.