Актуальность
Болезнь Шегрена — системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся поражением экзокринных желез и различными внежелезистыми проявлениями. Несмотря на значительное влияние заболевания на качество жизни, одобренные таргетные методы лечения отсутствуют.
Ианалумаб — моноклональное антитело класса IgG1 с двойным механизмом действия. Препарат вызывает истощение популяции B-лимфоцитов посредством антителозависимой клеточной цитотоксичности и подавляет их активацию и выживание за счет блокады рецептора фактора активации B-клеток (BAFF-R).
Методы
Проведены два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования III фазы продолжительностью 52 недели — NEPTUNUS-1 и NEPTUNUS-2.
В исследовании NEPTUNUS-1 пациенты получали ианалумаб в дозе 300 мг подкожно один раз в месяц или плацебо.
В исследовании NEPTUNUS-2 сравнивали три режима: ианалумаб 300 мг ежемесячно, ианалумаб 300 мг один раз в три месяца и плацебо.
Первичной конечной точкой было изменение активности заболевания к 48-й неделе по индексу ESSDAI (EULAR Sjögren’s Syndrome Disease Activity Index), оцениваемому по шкале от 0 до 123 баллов.
Ключевые вторичные конечные точки включали достижение ответа по ESSDAI, определяемого снижением показателя не менее чем на пять баллов, а также изменение выраженности симптомов по опросникам SSSD и ESSPRI.
Результаты
- В исследовании NEPTUNUS-1 участвовали 275 пациентов: 137 получали ианалумаб ежемесячно, 138 — плацебо.
- В исследовании NEPTUNUS-2 участвовали 504 пациента: 168 получали ианалумаб ежемесячно, 167 — один раз в три месяца, 169 — плацебо.
- В обоих исследованиях ежемесячное применение ианалумаба сопровождалось статистически значимым снижением активности болезни Шегрена по индексу ESSDAI к 48-й неделе по сравнению с плацебо. В NEPTUNUS-1 разница между группами составила −1,3 балла (95% ДИ −2,6–0,0; p = 0,0496). В NEPTUNUS-2 разница составила −1,0 балла (95% ДИ −2,0–0,0; p = 0,04).
- Статистически значимых различий между ианалумабом и плацебо по частоте достижения ответа ESSDAI, определяемого снижением показателя не менее чем на пять баллов, выявлено не было.
- Также не обнаружено статистически значимого улучшения выраженности симптомов, оцениваемых пациентами по опросникам SSSD и ESSPRI.
- По данным анализа безопасности частота серьезных нежелательных явлений была сопоставимой в группах ианалумаба и плацебо. Несерьезные местные реакции в области инъекции и системные реакции, связанные с введением препарата, чаще регистрировались у пациентов, получавших ианалумаб.
Заключение
В двух исследованиях III фазы ежемесячное применение ианалумаба в дозе 300 мг обеспечивало статистически значимое, но небольшое снижение активности болезни Шегрена по индексу ESSDAI. При этом преимущества по частоте клинического ответа и выраженности симптомов, оцениваемых пациентами, подтверждены не были.
Источник: Mariette X, Grader-Beck T, Finzel S, et al. Ianalumab for the Treatment of Patients with Sjögren's Disease. N Engl J Med. 2026;395(16):1585-1599. doi:10.1056/NEJMoa2601088.