Актуальность
Хроническая реакция трансплантат против хозяина представляет собой основное осложнение аллогенной трансплантации стволовых клеток. Примерно у 50% пациентов развивается глюкокортикоид-зависимая или глюкокортикоид-резистентная форма заболевания.
Представляем Вашему вниманию результаты исследования, в котором оценили эффективность и безопасность ингибитора янус-киназы 1 и 2, руксолитиниба у пациентов с глюкокортикоид-зависимой или глюкокортикоид-резистентной хронической реакцией трансплантат против хозяина.
Дизайн исследования
Выполнено открытое рандомизированное исследование 3 фазы REACH3, в котором руксолитиниб в дозе 10 мг 2 раза в день сравнивали с другими переправами (1 из 10 наиболее часто используемых лекарств, контрольная группа).
В анализ включили пациентов в возрасте 12 лет и старше с умеренной или тяжелой глюкокортикоид-зависимой или глюкокртикоид-резистентной хронической реакцией трансплантат против хозяина.
В качестве первичной конечной точки выбрали общий ответ (полный или частичный) на 24 неделе. В качестве вторичных конечных точек рассматривали выживаемость без рецидива и улучшение индекса Lee Symptom на 24 неделе.
Результаты
- В исследование включили 165 пациентов в группу руксолитиниба и 164 пациента в контрольную группу.
- Общий ответ на терапию на 24 неделю был выше на фоне руксолитиниба (49.7% vs. 25,6%; отношение шансов, 2,99; P<0,001).
- Терапия руксолитинибом была ассоциирована с большим периодом выживания без рецидива (>18,6 месяцев vs. 5,7 месяцев; коэффициент рисков, 0,37; P<0,001) и более высоким симптоматическим ответом (24,2% vs. 11,0%; отношение шансов, 2,62; P=0,001).
- По данным анализа безопасности тромбоцитопения степени 3 или более имела место у 15,2% пациентов из основной группы и у 10,1% пациентов из группы контроля, анемия – у 12,7% и 7,6% пациентов, соответственно.
- Частота цитомагаловирусной инфекции и ее реактивации достоверно не различалась между группами.
Заключение
Результаты рандомизированного контролируемого исследования показывают, что у пациентов с глюкокортикоид-зависимой или глюкокортикоид-резистентной хронической реакцией трансплантат против хозяина руксолитиниб ассоциирован с достоверно более значимым общий ответом, симптоматическим ответом и выживаемостью без рецидива, по сравнению с другими препаратами.
Обращает на себя внимание большая частота анемии и тромбоцитопении на фоне руксолитиниба.
Источник: Robert Zeiser, Nicola Polverelli, Ron Ram, et al. Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Chronic Graft-versus-Host Disease. N Engl J Med 2021; 385:228-238.