Актуальность
Ингибиторы иммунных контрольных точек усиливают противоопухолевый иммунный ответ, однако могут вызывать широкий спектр иммуноопосредованных нежелательных явлений. Одним из редких осложнений терапии может быть целиакия, однако ее риск у пациентов, получающих эту терапию изучен недостаточно.
Методы
Выполнено ретроспективное когортное исследование на основе данных TriNetX US Collaborative Network.
В анализ включали взрослых пациентов со злокачественными новообразованиями, при которых стандартно применяются ингибиторы иммунных контрольных точек в период с января 2010 по декабрь 2024 года.
К группе ингибиторов иммунных контрольных точек относили пациентов, получавших ниволумаб, пембролизумаб, ипилимумаб, атезолизумаб, дурвалумаб, тремелимумаб или авелумаб. Пациентов с ранее диагностированной целиакией исключали.
В качестве первичной конечной точки рассматривали впервые диагностированную целиакию через ≥90 дней после индексного события.
Результаты
- После сопоставления в каждую группу вошли по 158 208 пациентов.
- Целиакия была диагностирована у: 0,152% пациентов, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек; 0,071% пациентов из контрольной группы.
- Применение ингибиторов иммунных контрольных точек ассоциировалось с почти четырехкратным повышением относительного риска целиакии: скорректированное отношение рисков (aHR) 3,95 (95% доверительный интервал (ДИ) 3,11–5,03; P<0,001).
- При этом абсолютная разница риска была небольшой — около 0,081 процентного пункта. Расчетное число пациентов, которых необходимо пролечить для возникновения одного дополнительного случая (number needed to harm, NNH), составило 1235.
- Повышенный риск наблюдался как у женщин — aHR 3,43 (95% ДИ 2,55–4,62), так и у мужчин — aHR 5,36 (95% ДИ 3,53–8,12).
- У пациентов старше 60 лет целиакия была диагностирована у 0,14% получавших ингибиторы иммунных контрольных точек против 0,06% в контрольной группе: aHR 4,24 (95% ДИ 3,17–5,67; P<0,001).
Заключение
В крупном исследовании реальной клинической практики применение ингибиторов иммунных контрольных точек у онкологических пациентов ассоциировалось с почти четырехкратным повышением относительного риска целиакии.
Источник: R. Aburumman, S. Alsakarneh, R. S. Choung, J. A. Murray, and A. C. Bledsoe. Risk of Coeliac Disease After Immune Checkpoint Inhibitor Exposure in Patients With Cancer. Alimentary Pharmacology & Therapeutics (2026): 1–6.