Актуальность
У пациентов с целиакией тканевая трансглутаминаза является белком, ассоциированным с повреждением слизистой. Подавление трансглутаминазы 2 типа является потенциальным методом терапии целиакии.
Дизайн исследования
В исследовании изучили эффективность и безопасность 6-недельной терапии ZED1227, селективным ингибитором трансглутаминазы 2 типа. Экспериментальный препарат использовали в 3 различных дозах и сравнивали с плацебо.
В исследование включили взрослых пациентов с целиакией.
В качестве первичной конечной точки рассматривали уменьшение повреждения слизистой оболочки тонкой кишки, определяемой по отношению высоты ворсинок к глубине скрипт.
В качестве вторичной конечной точки рассматривали количество интраэпителиальных лимфоцитов, интенсивность симптомов по Celiac Symptom Index score и качество жизни по шкале Celiac Disease Questionnaire.
Результаты
- 41 пациент получал 10 мг ZED1227, 41 пациент получал 50 мг экспериментального препарата, 41 пациент получал 100 мг препарата и 40 пациентов включили в группу плацебо.
- Терапия экспериментальным препаратом ZED1227 в любой из доз снижала степень повреждения слизистой, вызванной глютеном.
- Среднее различие отношения высоты ворсинок к глубине крипт по сравнению с плацебо на 6 неделе составило 0,44 (95% доверительный интервал [ДИ], 0,15-0,73) в группе 10 мг (P=0,001), 0.49 (95% ДИ, 0,20-0,77) в группе 50 мг (P<0.001) и 0,48 (95% ДИ, 0,20-0,77) в группе 10 мг (P<0.001).
- Выявлены достоверные различия между плацебо и экспериментальным препаратом по показателю плотности интраэпителиальных лимфоцитов: −2,7 клеток на 100 эпителиальных клеток (95% ДИ, −7,6 -2.2) в группе 10 мг препарата, −4,2 клетки на 100 эпителиальных клеток (95% ДИ, −8,9-0,6) в группе 50 мг препарата и −9,6 клеток на 100 эпителиальных клеток (95% ДИ, −14,4- −4,8) в группе 100 мг препарата.
- Отмечено, что на фоне 100 мг экспериментального препарата улучшались как симптомы, так и качество жизни.
- По данным анализа безопасности, наиболее частыми побочными эффектами являлись: головная боль, тошнота, диарея, рвота и абдоминальная боль. Частота побочных эффектов достоверно не различалась между основной и контрольной группами.
Заключение
Согласно предварительным результатам исследования терапия ZED1227 ассоциирована со снижением повреждения слизистой оболочки у пациентов с целиакией.
Источник: Detlef Schuppan, Markku Mäki, Knut E.A. Lundin, et al. A Randomized Trial of a Transglutaminase 2 Inhibitor for Celiac Disease. N Engl J Med 2021; 385:35-45.