Актуальность
Целиакия - иммуноопосредованное заболевание, связанное с употреблением глютена. Несмотря на всестороннее изучение данной патологии точные триггеры окружающей среды так и не определены.
Необходимо отметить, что у заболевания есть генетическая предрасположенность - целиакия развивается за исключением редких случаев только у пациентов с генотипами HLA-DQ2 (DQA1*05:01-DQB1*02:01) или HLA-DQ8 (DQA1*03-DQB1*03:02).
Исследователи из Норвегии поставили перед собой цель определить являются ли инфекции энтеровируса или аденовируса предикторами развития целиакии.
Дизайн
В исследование случай-контроль были включены дети-носители генотипа HLA DR4-DQ8/DR3-DQ2. Они входили в когорту Norwegian birth cohort, включение в которую проходило с 2001 по 2007 год, наблюдение продолжаюсь до сентября 2016 года.
У детей оценивали наличие энтеровирусной и аденовирусной инфекции по данным ПЦР в месячных образцах стула в возрасте от 3 до 36 месяцев.
В качестве первичной конечной точки был выбран диагноз целиакии. Антитела в крови определяясь в возрасте 3, 6, 9 и 12 месяцев и затем ежегодно.
Результаты
Среди 220 детей в течение среднего периода наблюдения в 9,9 лет, у 25 была диагностирована целиакия. Каждый из них был сопоставлен с 2 детьми из группы контроля.
- Энтеровирус был обнаружен в 370 (17%) из 2135 образцов и достоверно чаще встречался в образцах, собранных до формирования антител в основной группе, по сравнению с контрольной (скорректированное отношение шансов, 1,49, 95% ДИ 1,07-2,06; P=0,02).
- Связь была ограничена инфекциями после введения глютена.
- Высокое количество вируса в образцах (>100 000 копий/мкл) (скорректированное отношение шансов, 2,11, 95% ДИ 1,24-3,60; P=0,01) и высокая продолжительность инфекции (>2 месяца) (скорректированное отношение шансов, 2,16, 95% ДИ 1,16-4,04; P=0,02) были ассоциированы с более высоким риском развития целиакии.
- 2 чаще всего обнаруживаемых энтеровируса, Enterovirus A и Enterovirus B были достоверно ассоциированы с развитием целиакии.
- Не было выявлено связи между инфекциями во время или после формирования целиакийных антител.
- Аденовирусная инфекция не была ассоциирована с развитием целиакии.
Заключение
По данным лонгитюдного исследования, выявлена связь между энтеровирусной инфекцией в раннем детстве и последующим развитием целиакии.
Источник: Christian R Kahrs, Katerina Chuda, German Tapia, et al. BMJ 2019;364:l231.