Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) является аутосомно-доминантным генетическим заболеванием, вызванным патогенными вариантами в генах LDLR, APOB и PCSK9, которые приводят к нарушению выведения ХС ЛПНП из крови.
Дизайн исследования
В проспективном исследовании сравнили сердечно-сосудистые риски у пациентов с моногенной и полигенной СГХС. Для этой цели использовали данные секвенирования экзома 478 428 индивидуумов (биобанк Великобритании). Это позволило выявить пациентов с моногенной СГХС (n=277 патогенные варианты LDLR, APOB и PCSK9 генов), полигеннной СГХС (n=2379, LDL-c полигеннная шкала выше, чем 95 процентилей на основании 223 однонуклеотидных полиморфизмов) или гиперхолестеринемия неопределённой причиной (n=2232).
Основные результаты
- Выявлена коррекция между уровнем ХС ЛПНП и LDL-c полигенной шкалой в общей когорте (n=455,191, множественный R²= 0.09; β [SE] = 27.78 [0.18]; P<0.001).
- Обнаружена связь между повышением LDL-c полигенной шкалой и дозой-зависимым повышением сердечно-сосудистого риска в общей когорте (test for trend, P<0.001).
- Пациенты с моногенной СГХС имели статистически значимое повышение уровня ХС ЛПНП по сравнению с индивидуумами без СГХС ассоциированного варианта (средний ХС ЛПНП 161 [SD=49.1] vs 140.2 [SD=34.0] мг/дл, P<0.001). Моногенная форма заболевания также была ассоциирована с более высоким сердечно-сосудистым риском, по сравнению с индивидуумами без СГХС ассоциированного варианта (скорректированной коэффициент рисков (КР) для комбинированной точки сердечно-сосудистых событий: 1,78, 95% ДИ 1,28-2,48, P<0,001). Различие было наиболее выраженные для преждевременных сердечно-сосудистых событий в возрасте 55 лет и раньше (КР: 3,17, 95% ДИ 1,96-5,12, P<0,001).
- Пациенты с моногенной СГХС имели более значимый сердечно-сосудистый риск, по сравнению с больными с полигенной СГХС (скорректированной КР 1,26, 95% ДИ 1,03-1,55, P=0,03).
- Среди пациентов с моногенной СГХС и тяжелой гиперхолестеринемией (уровень ХС ЛПНП ≥193,35 мг/дл), 34,3% (12 из 35 пациентов) не получали липид-снижающую терапию и 40% (14 из 35) не знали о высоком уровне липидов на момент включения в исследование. Среди пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией, которые не имели моногенную СГХС, 71,7% (1426 из 1990) не получали липидснижающую терапию и 75,4% (1521 из 1990) не имели представления о высоком уровне ХС ЛПНП.
Источник: TRINDER M, FRANCIS GA, BRUNHAM LR, - JAMA CARDIOL. 2020. DOI:10.1001/JAMACARDIO.2019.5954.