Актуальность
Интерстициальные фиброзирующие болезни легких являются неуклонно прогрессирующими инвалидизирующими заболеваниями, существенно снижающими качество и продолжительность жизни пациентов. В настоящий момент терапия, которая бы позволила улучшить прогноз и самочувствие таких пациентов, практически отсутствует.
Нинтеданим – антифибротический препаат из группы ингибиторов тирозинкиназ. Доклинические исследования продемонстрировали способность препарата замедлять процессы, вовлеченные в развитие легочного фиброза. В связи с чем целью исследования INBUILD стала оценка эффективности и безопасности нинтеданиба у пациентов с прогрессирующими фиброзирующими заболеваниями легких.
Методы
Рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое исследование выполнялось в 153 центрах в 15 странах.
Включались пациенты старше 18 лет, имеющие установленный диагноз интерстициального прогрессирующего фиброзирующего заболевания легких, поражающего более 10% легочного объема по данным компьютерной томографии.
На момент включения в исследования форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) должна была быть хотя бы 45% от должного значения, а диффузионная способность легких по монооксиду углерода – в пределах 30-80%.
Пациенты были рандомизированы в две группы – приема 150 мг дважды в день нинтеданиба и плацебо.
Первичной конечной точкой исследования стало годичное уменьшение ФЖЕЛ, оцениваемое через 52 недели терапии.
Результаты
В общей сложности в исследование было включено 663 пациента.
Скорректированное снижение ФЖЕЛ составило –80.8 мл в год в группе нинтеданиба и –187.8 мл в год – в группе плацебо (p<0.001). Однако показатели качества жизни, оцениваемые с помощью специализированных опросников, значимо не отличались между группами активной терапии и плацебо.
Частота всех и серьезных нежелательных явлений оказывалась сходной в обеих группах. Однако пациенты, принимающие нинтеданиб чаще страдали диареей и тошнотой.
Заключение
Таким образом, у пациентов с прогрессирующим фиброзирующим заболеванием легких нинтеданиб замедлил прогрессирование уменьшения ФЖЕЛ.
В то же время, несмотря на такое функциональное улучшение, препарат не приводил к улучшению качества жизни. А прогностическую значимость такой терапии еще только предстоит оценить при проведении более продолжительных проспективных исследований.
Источник:
1. Flaherty K, Wells A, Cottin V, Devaraj A, Walsh S, Inoue Y, et al. N Engl J Med. 2019. doi: 10.1056/NEJMoa1908681.