Актуальность
Ретатрутид (LY3437943) представляет собой агонист глюкозо-зависимого инсулинотропного полипептида, глюкагон-подобного пептида-1 и рецепторов глюкагона.
Целью исследования было оценить эффективность и безопасность ретатрутида у пациентов с ожирением.
Методы
Выполнено двойное-слепое рандомизированное исследование фазы 2 с включением взрослых пациентов с индексом массы тела (ИМТ) 30 и более кг/м2 или ИМТ 27-30 кг/м2 и как минимум одним осложнением, ассоциированным с избыточной массой тела.
Пациенты были рандомизированы в отношении 2:1:1:1:1:2:2 в группу ретаглутида (1 мг, 4 мг (начальная доза 2 мг), 4 мг (начальная доза 4 мг), 8 мг (начальная доза 2 мг), 8 мг (начальная доза 4 мг) или 12 мг (начальная доза 2 мг) или плацебо (подкожные инъекции 1 раз в неделю на протяжении 48 недель).
В качестве первичной конечной точки рассматривали изменение веса к 24 неделе. В качестве вторичных конечных точек рассматривали изменение ИМТ к 48 неделе, снижение веса на 10% и 15%.
Результаты
- Участниками исследования стали 338 пациентов, 51% – мужчины.
- Изменение веса к 24 неделе составило: −7,2% на фоне 1 мг ретатрутида, −12.9% на фоне 4 мг ретатрутида, −17,3% на фоне 8 мг ретатрутида и −17,5% на фоне 12 мг ретатрутида, по сравнению с −1,6% на фоне плацебо.
- На 48 неделе изменение веса составило −8,7% на фоне 1 мг ретатрутида, −17.1% на фоне 4 мг ретатрутида, −22,8% на фоне 8 мг ретатрутида и −24,2% на фоне 12 мг ретатрутида, по сравнению с −2,1% на фоне плацебо.
- Снижение веса на 5% и более, на 10% и более и на 15% и более наблюдалось у 92%, 75% и 60%, соответственно, на фоне 4 мг ретатрутида, у 100%, 91% и 75%, соответственно, на фоне 8 мг, у 100%, 93% и 83%, соответственно, на фоне 12 мг и у 27%, 9% и 2% на фоне плацебо.
- По данным анализа безопасности, наиболее частыми побочными явлениями ретатрутида являлись гастроэнтерологические побочные эффекты, они носили дозозависимый характер. Также наблюдалось дозозависимое повышение ЧСС.
Заключение
Ретатрутид, агонист глюкозо-зависимого инсулинотропного полипептида, глюкагон-подобного пептида-1 и рецепторов глюкагона достоверно снижает вес у пациентов с ожирением.
Источник: Ania M. Jastreboff, Lee M. Kaplan, Juan P. Frías, et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. NEJM. June 26, 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2301972.