Целью исследования было оценить эффективность, безопасность и фармакокинетический профиль ларсукостерола (антагонист Х-рецепторов печени (LXR)) у пациентов с алкогольным гепатитом.
Дизайн исследования
Проведено мультицентровое открытое исследование фазы 2a с включением 19 пациентов с алкогольным гепатитом.
Основываясь на индексе MELD (Model for End-stage Liver Disease) 7 пациентов имели поражение умеренной степени тяжести и 12 – тяжелой степени тяжести.
Пациенты получали 1 или 2 в/в инфузии (с разницей в 72 часа) в дозе 30, 60, 90 или 150 мг. Период наблюдения составил 28 дней.
Эффективность терапии сравнивали с 2 когортами, в которых применялась стандартная тактика ведения или кортикостероиды.
Результаты
- 74% пациентов (67% пациентов с тяжелым гепатитом) получили только одну инфузию и были выписаны ≤72 ч после первой инфузии.
- По данным анализа безопасности не выявлено серьезных нежелательных явлений и терапия не была прекращена раньше времени по причине побочных эффектов.
- На фармакокинетический профиль ларсукостерола не оказывала влияние тяжесть заболевания.
- Обращало на себя внимание снижение уровня билирубина к 7 дню и к 28 дню и снижение индекса MELD на 28 день.
- Индекс Лилль (используется для оценки эффективности терапии на 7 день, выживаемость при <0,45 составляет 85%) составил <0,45 у 89% пациентов.
Заключение
Ларсукостерол демонстрирует хорошую переносимость у пациентов с алкогольным гепатитом.
Учитывая обещающие результаты исследования фазы 2a в настоящее время проводится рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2b (AHFIRM).
Источник: Hassanein T, McClain CJ, Vatsalya V, et al. Safety, Pharmacokinetics, & Efficacy Signals of Larsucosterol (DUR-928) in Alcohol-associated Hepatitis. Am J Gastroenterol. 2023 Mar 31. doi: 10.14309/ajg.0000000000002275.