Материалы и методы
OPRX-106, перорально вводимый, экспрессирующий рекомбинантный гибридный белок TNF, продемонстрировал эффективность в качестве терапии против TNF-альфа.
В клиническое исследование фазы 2а, опубликованное в Журнале клинической гастроэнтерологии, исследователи включили 24 пациента с язвенным колитом (11 мужчин и 13 женщин) в возрасте от 23 до 73 лет, средний возраст - 42,6 года.
Пациенты получали либо 2 мг, либо 8 мг OPRX-106 по крайней мере один раз в день в течение 8 недель.
За всеми пациентами наблюдали в течение 6 часов после приема лекарств в 1-й и 8-й день для фармакокинетического отбора проб, а на 8-й неделе выполняли эндоскопию нижних отделов кишечника.
Клинический ответ и клиническая ремиссия определялись определенным набором критериев, включая улучшение по шкале Мэйо.
Клиническим ответом было снижение баллов по шкале Мэйо не менее чем на 3 балла, уменьшение баллов для ректального кровотечения по крайней мере на 1 балл и оценка ректального кровотечения - 0 или 1.
Клиническая ремиссия на 8 неделе была определена как клинически бессимптомная, оценка по шкале Мэйо ≤2, без индивидуальной оценки, превышающей 1 балл после лечения, гистопатологическое улучшение по классификации Geboes от исходного уровня до 8 недели, повышение уровня высокочувствительного С-реактивного белка, улучшение в отношении уровня кальпротектина в кале от исходного до 8-й недели и изменения параметров системной иммуномодуляции от исходного уровня до 8-й недели.
Результаты
-
Через 8 недель у 67% пациентов был зафиксирован клинический ответ, а у 28% - клиническая ремиссия.
-
Кроме того, 89% пациентов испытали некоторую степень улучшения своих показателей по шкале Мэйо, 61% улучшения в отношении слизистой оболочки и 33% достигли ее заживления.
-
О побочных эффектах, связанных с общим подавлением иммунитета, не сообщалось.
-
По словам исследователей, ни один из пациентов не прекратил исследование из-за побочных эффектов.
-
Однако в целом у 15 пациентов было зарегистрировано 40 нежелательных явлений; 95% из них были от легкой до умеренной степени тяжести, а 40% были связаны с лечением.
-
Никаких различий в побочных эффектах, связанных с двумя дозами, не наблюдалось.
Заключение
Гибридный белок на растительной основе безопасен и эффективен для благоприятной иммунной модуляции у пациентов с язвенным колитом легкой и средней степени тяжести, при этом не было получено данных о побочных эффектах подавления иммунитета.
Исследование OPRX-106 фазы 1 на здоровых добровольцах показало безопасность и иммуномодулирующий эффект при дозах 2, 8 или 16 мг / день.
Доказательством системного противовоспалительного эффекта было снижение уровней провоспалительных цитокинов интерлейкина-6 и гамма-интерферона в сыворотке крови, что коррелировало с клиническим ответом, отметили исследователи.
Точно так же увеличение CD3 + CD4 + CD25 + Foxp3 + супрессорных лимфоцитов коррелировало с клиническим ответом.
Доступные в настоящее время антагонисты TNF вводятся внутривенно или подкожно и несут риск инфекционных осложнений, поэтому разработка агента, который можно вводить перорально с меньшими побочными эффектами, имеет большое значение.
Для подтверждения полученных результатов необходимы более масштабные рандомизированные плацебо-контролируемые исследования.
Источник: medscape.com/viewarticle/950735#vp_1