Методы
В проспективном когортном исследовании анализировались данные взрослых (18-69 лет) пациентов с клинически установленным сахарным диабетом 1-го типа в течение предшествующих 12 месяцев, а также лиц с положительными антителами к глутаматдекарбоксилазе (GADA), у которых изначально был диагностирован сахарный диабет 2-го типа. Для характеристики клинических и метаболических подтипов сахарного диабета 1-го типа применялось машинное обучение на основе статуса GADA, уровня С-пептида натощак, глюкозы, триглицеридов и холестерина липопротеинов высокой плотности.
Полученные подтипы сравнивались по этиологическим признакам (полигенные шкалы риска диабета 1-го и 2-го типов, профили HLA, островковые аутоантитела), чувствительности к инсулину, траекториям стимулированного глюкагоном С-пептида как показателю остаточной функции бета-клеток и осложнениям в ходе проспективного наблюдения.
Результаты
Проанализированы участники когорты Немецкого исследования диабета, набранные с 27 июня 2005 по 20 января 2025 года (n=600), со средним наблюдением 6.1 года. Выявлены три подтипа сахарного диабета 1-го типа: два GADA-положительных и один GADA-отрицательный.
Один GADA-положительный подтип характеризовался более низким индексом массы тела, более высокой чувствительностью к инсулину и тяжелой дисфункцией бета-клеток (классический диабет 1-го типа), тогда как второй – более высоким индексом массы тела, более низкой чувствительностью к инсулину и лучшей функцией бета-клеток (смешанный диабет 1-го типа). Два GADA-положительных подтипа не различались по аутоиммунитету и полигенным шкалам риска диабета 1-го типа, тогда как GADA-отрицательный подтип имел более низкий генетический риск диабета 1-го типа при отсутствии четких подтип-специфичных различий по HLA-гаплотипам риска.
Риски гипогликемии, ретинопатии и кардиоваскулярной автономной нейропатии различались между группами.
Заключение
Таким образом, у лиц с сочетанием аутоиммунитета и сниженной чувствительности к инсулину клинический диабет проявляется раньше, чем при классическом диабете 1-го типа, по траектории снижения функции бета-клеток. Это определяет потенциальный временной интервал для вмешательств, модифицирующих течение заболевания, при отдельных подтипах сахарного диабета 1-го типа.
Источник: Katsiaryna Prystupa, et al. The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2026. Doi: 10.1016/S2213-8587(26)00233-0