Актуальность
Сегодня основными антикоагулянтами, использующимися у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП), являются ингибиторы X фактора (ксабаны) и прямой ингибитор тромбина – дабигатран.
Асундексиан – новый антикоагулянт, являющийся ингибитором XIa фактора. Обсуждается, что применение антикоагулянтов из этой группы может быть более безопасным в сравнении с ингибиторами X фактора и дабигатраном.
Целью исследования PACIFIC-AF было изучение безопасности асундексиана в сравнении с апиксабаном (ингибитор X фактора) у пациентов с ФП.
Методы
Рандомизированное двойное слепое исследование 2 фазы проводилось в 12 европейских странах, Канаде и Японии. Его участниками были пациенты с ФП в возрасте 45 лет и старше, имеющие 2/3 (мужчины/женщины) балла по шкале CHA2DS2VASc.
В соотношении 1:1:1 они рандомизировались в группы асундексиана 20 мг, асундексиана 50 иг и апиксабана 5 мг два раза в день.
Первичной конечной точкой был комбинированный показатель, включающий большие и клинически значимые кровотечения.
Результаты
-
За период с января 2020 по июнь 2021 в исследовании были рандомизированы 755 пациентов (753 включены в итоговый анализ). Средний возраст участников составил 73.7 лет, 41% были женщинами, 29% имели хроническую болезнь почек.
-
В пиковой концентрации асундексиан в дозе 20 мг обеспечивал 90%-ое ингибирование Xia фактора, в дозе 50 мг – 94%-ое.
-
Отношение частоты кровотечений в группах асундексиана и апиксабана составило:
-
– 0.5 (90% доверительный интервал 0.14-1.68) для асундексиана 20 мг;
-
– 0.16 (90% доверительный интервал 0.01-0.99) для асундексиана 50 мг;
-
– 0.33 (90% доверительный интервал 0.09-0.97) для обеих доз асундексиана.
Заключение
Таким образом, у пациентов с ФП, имеющих показания к антикоагулянтной терапии, применение асундексиана сопровождается меньшей частотой кровотечений в сравнении с апиксабаном. Для оценки эффективности асундексиана необходимы более крупные и продолжительные исследования.
Источник: Jonathan Piccini, et al. The Lancet. 2022. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00456-1