Актуальность
Исследователи из Institute of Cancer Research (Лондон) разработали тест 3-в-1, который позволяет трансформировать терапию прогрессирующего рака предстательной железы при помощи препаратов, использующихся для таргетной терапии мутаций в BRCA генах. Результаты исследования были опубликованы в журнале Cancer Discovery.
Результаты исследования
- Проводя исследования по изучению ДНК в кровотоке, ученые смогли определить группу мужчин с прогрессирующим раком предстательной железы, у которых может быть эффективной терапия ингибиторами PARP. Также ученые использовали данный тест ДНК после начала терапии, что позволило выявить пациентов, которые не отвечали на терапию и которым необходимо сменить схему лечения. Третьей фазой теста являлось мониторирование крови пациентов во время терапии, что позволяло быстро выявить признаки прогрессии рака и развития лекарственной резистентности.
- Ученые ранее опубликовали результаты исследования 2 фазы (TOPARP-A), согласно которым, ингибитор PARP олапариб демонстрирует противоопухолевую активность, ассоциированную с гомологичной рекомбинационной репарацией ДНК, у больных метастатическим раком предстательной железы. Олапариб представляет собой противоопухолевый препарат, который действует на опухолевые клетки, содержащие мутации в генах, отвечающих за восстановление поврежденной ДНК, к примеру, BRCA1 и BRCA2.
- В продолжении эксперимента, Jane Goodall и коллеги, собрали образцы крови 49 мужчин, включенных в исследование TOPARP-A. Ученые определили уровень циркулирующей ДНК опухолевых клеток и обнаружили, что у пациентов, которые ответили на лечение, происходило снижение показателя ДНК на 49,6% всего лишь через 8 недель терапии, тогда как показатель ДНК возрастал на 2,1% у больных, которые оказались резистентны к лечению.
- Обращало на себя внимание, что у мужчин, у которых уровень ДНК снижался на 8 неделе после инициации терапии, средний период выживания составил 17 месяцев, по сравнению с 10,1 месяцами в группе, где уровень ДНК оставался высоким.
- Исследователи также подробно изучили генетические изменения, происходящие в ДНК опухолевых клеток больных, которые перестали отвечать на терапию олапарибом. Оказалось, что в клетках произошли изменения, которые свели на нет изначальные ошибки в репарации ДНК, особенно в генах BRCA2 и PALB2, что сделало в первую очередь опухоль чувствительной к олапарибу
Ученые отмечают, что их тест будет полезен клиницистам: он поможет отобрать пациентов для терапии, проанализировать работает препарат или нет и предсказать долгосрочную эффективность терапии.
Источник: Jane Goodall, Joaquin Mateo, Wei Yuan, et al. Cancer Discovery. June 18, 2017.