Актуальность
Тяжелая гипертриглицеридемия повышает риск острого панкреатита.
Плозасиран — препарат на основе малой интерферирующей РНК, подавляющий экспрессию гена аполипопротеина C-III и способствующий снижению концентрации триглицеридов.
Целью исследований было определить эффективность и безопасность плозасирана у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией, включая его влияние на риск острого панкреатита.
Методы
Проведены два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования с идентичным дизайном. Участники получали плозасиран в дозе 25 мг или плацебо исходно, а затем через 3, 6 и 9 месяцев. Основной конечной точкой было изменение уровня триглицеридов натощак через 12 месяцев. Дополнительно оценивали частоту острого панкреатита и нежелательных явлений.
Результаты
- В двух исследованиях приняли участие 757 взрослых пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией.
- Через 12 месяцев среднее снижение уровня триглицеридов на фоне плозасирана составило 79% и 81% в двух исследованиях. Разница по сравнению с плацебо достигала −45% (95% ДИ от −51 до −38) и −47% (95% ДИ от −54 до −39) соответственно.
- Уровня триглицеридов менее 5,6 ммоль/л достигли 91% и 93% пациентов, получавших плозасиран, против 51% и 50% в группах плацебо (p < 0,001).
- Частота острого панкреатита составила 1 случай на 100 пациенто-лет при применении плозасирана против 5 случаев на 100 пациенто-лет в группах плацебо (отношение частот 0,22; p = 0,008), что соответствует относительному снижению частоты на 78%.
- По данным анализа безопасности нежелательные явления во время лечения зарегистрированы у 73% пациентов в обеих группах.
Заключение
Плозасиран обеспечивал выраженное снижение уровня триглицеридов и статистически значимое уменьшение частоты острого панкреатита у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией в течение 12 месяцев. Частота нежелательных явлений была сопоставима с плацебо.
Источник: Gerald F. Watts, Christie M. Ballantyne, Agustin Blanco Echevarria, et al. Plozasiran for Severe Hypertriglyceridemia and Risk of Pancreatitis. N Engl J Med 2026;395:1805-1817.