Актуальность
В рандомизированном исследовании, сравнивающим эффективность лираглутида - аналога глюкагоноподобного пептида-1 - с плацебо у больных сахарным диабетом (СД) 2 типа и высоким сердечно-сосудистым риском в дополнение к стандартной терапии, показано, что лираглутид ассоциирован с более низким риском развития первичной конечной точки (нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта и смерти от сердечно-сосудистых причин). Именно эти результаты стали причиной одобрения FDA нового показания лираглутида - снижение риска основных нежелательных сердечно-сосудистых явлений у взрослых пациентов с СД 2 типа и сопутствующими кардиоваскулярными заболеваниями.
Однако долгосрочные почечные исходы у больных СД 2 типа, получавших лираглутид, не известны.
Методы
Вторичные исходы у пациентов, получающих лираглутид или плацебо, были оценены в рандомизированном исследовании LEADER.
Вторичные почечные исходы оценивали по композитной точки, включавшей впервые выявленную персистирующую макроальбуминурию, сохраняющееся удвоение показателя сывороточного креатинина, терминальную стадию хронической болезни почек и смерть, связанную с почечными заболеваниями.
Частоту почечных исходов оценивали с помощью анализа time-to-event и intention-to-treat.
У пациентов, включенных в анализ, также анализировали скорость клубочковой фильтрации и альбуминурию.
Результаты
Рандомизацию прошли 9340 пациентов. Средний период наблюдения за больными составил 3,84 года.
- Почечные события регистрировались с меньшей частотой в группе лираглутида, по сравнению с контрольной группой (у 268 из 4668 пациентов vs. 337 из 4672 больных; коэффициент рисков, 0.78; 95% CI, 0.67-0.92; P=0.003).
- Такой результат во многом определялся новыми случаями персистирующей макроальбуминурии. Макроальбуминурия была диагностирована у 161 пациента из основной группы vs. 215 пациентов из группы плацебо (коэффициент рисков, 0.74; 95% CI, 0.60-0.91; P=0.004).
- Частота нежелательных лекарственных явлений со стороны почек была схожей на фоне лираглутида плацебо (15.1 и 16.5 событий на 1000 пациент/лет), включая острую почечную недостаточность (7.1 и 6.2 событий на 1000 пациент/лет, соответственно).
Заключение
Результаты анализа исследования LEADER показывают, что лираглутид, в комбинации со стандартной терапией СД 2 типа приводит к меньшему риску развития и прогрессии диабетической нефропатии, по сравнению с плацебо
Источник: Johannes F.E. Mann, David D. Ørsted, Kirstine Brown-Frandsen, et al. N Engl J Med 2017; 377:839-848.