Несмотря на высокую нагрузку и распространенность повышенного уровня Lp(a) в плазме, в настоящее время не существует одобренных фармакологических методов лечения, нацеленных на этот липопротеин.
Хотя многообещающие кандидаты находятся в разработке для вторичной профилактики Lp(a)-опосредованных сердечно-сосудистых заболеваний, пройдет много лет, прежде чем эти кандидаты будут одобрены для первичной профилактики.
Патогенный механизм Lp(a) считается комбинацией протромботических и проатерогенных эффектов, а текущие данные подтверждают гипотезу о том, что протромботический механизм Lp(a) опосредован агрегацией тромбоцитов.
Это могло бы объяснить возникновение тромботических событий при атеросклерозе тем, что повышенные уровни Lp(a) могут индуцировать адгезию и агрегацию тромбоцитов к активированной атеросклеротической бляшке, тем самым усиливая атеротромботический процесс.
Более того, активированные тромбоциты высвобождают несколько медиаторов, которые приводят к клеточной адгезии и привлечению хемокинов и провоспалительных цитокинов, вызывая воспалительную реакцию и опосредуя прогрессирование атеросклероза.
Материалы и методы
Текущий анализ был опубликован онлайн 26 сентября в Журнале Американского колледжа кардиологов.
Для текущего исследования ученые проанализировали данные 12 815 участников ASPREE, которые прошли генотипирование, и сравнили результаты с аспирином и плацебо в зависимости от наличия или отсутствия генотипов, связанных с повышенными уровнями Lp(a).
Результаты
-
Результаты показали, что у лиц с повышенным уровнем Lp(a), ассоциированным с соответствующим генотипом, определяемым двумя разными способами, наблюдалось снижение ишемических событий при приеме аспирина по сравнению с плацебо без увеличения риска кровотечения.
-
В частности, в группе плацебо у лиц, несущих аллель rs3798220-C, который, как известно, связан с повышенным уровнем Lp(a), составлявший 3,2% генотипированной популяции в исследовании, был почти двукратно повышен риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, чем у тех, кто не является носителем этого генотипа.
-
Однако риск был снижен в группе аспирина, поскольку у носителей аллеля rs3798220-C частота сердечно-сосудистых событий была ниже, чем у неносителей.
-
Кроме того, статус носительства rs3798220-C не был значимо связан с повышенным риском клинически значимых кровотечений в группе аспирина.
-
Аналогичные результаты были получены и при втором способе выявления пациентов с высоким риском повышенного уровня Lp(a) с использованием 43-вариантной шкалы генетического риска (LPA-GRS).
-
Во всей исследуемой популяции аспирин снижал серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события на 1,7 события на 1000 человеко-лет и увеличивал количество клинически значимых кровотечений на 1,7 случая на 1000 человеко-лет, что предполагает паритет между общей пользой и вредом.
-
Однако в подгруппе rs3798220-C аспирин снижал серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события на 11,4 события на 1000 человеко-лет (величина снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний более чем в 6 раз выше, чем в общей когорте), с риском кровотечения 3,3 случая на 1000 человеко-лет.
-
Следовательно, у носителей rs3798220-C аспирин показал чистую пользу в 8,1 случая на 1000 человеко-лет.
-
В самом высоком квинтиле LPA-GRS аспирин снижал серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события на 3,3 события на 1000 человеко-лет (примерно в 2 раза выше величина снижения риска по сравнению с общей когортой), с увеличением риска кровотечения на 1,6 случая на 1000 человеко-лет (почти идентичный риск кровотечения для всей когорты).
-
Это сместило баланс пользы и вреда в самом высоком квинтиле LPA-GRS до чистой пользы 1,7 случая на 1000 человеко-лет.
-
Аналогичные результаты были получены и в другом крупном исследовании первичной профилактики аспирина — исследовании здоровья женщин (WHS).
-
В ходе WHS сравнивался аспирин в дозе 100 мг через день с плацебо у изначально здоровых молодых женщин.
-
Ранее опубликованные результаты показали, что у женщин, являющихся носителями варианта rs3798220-C, связанного с сильно повышенными уровнями Lp(a), риск сердечно-сосудистых осложнений в 2 раза выше, чем у женщин, не являющихся носителями, в группе плацебо, но этот риск был снижен в группе аспирина. И не было повышенного риска кровотечения у женщин с повышенным Лп(а).
-
Но носители rs3798220-C составляют лишь небольшую часть всех людей с повышенным уровнем Lp(a) в общей популяции, в то время как полигенный LPA-GRS объясняет около 60% вариаций непосредственно измеренных уровней Lp(a) в плазме и имеет потенциальное преимущество, заключающееся в возможности выявления большей группы лиц с повышенным риском.
-
Однако исследователи отмечают, что неясно, в какой степени результаты LPA-GRS предоставляют дополнительные доказательства того, что люди с повышенным уровнем Lp(a), помимо носителей rs3798220-C, могут с большей вероятностью получить пользу от аспирина.
-
Если польза аспирина будет распространяться не только на носителей rs3798220-C с очень высоким риском, но и на 20-30% людей с повышенным уровнем Lp(a), потенциальная полезность аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний существенно возрастет.
-
Редакторы подчеркивают ограничения исследования, уже признанные авторами: в анализе использовались генотипы, а не повышенные уровни Lp(a), и были включены только лица европейского происхождения, а это означает, что результаты трудно экстраполировать на другие популяции.
Заключение
Новое исследование показало, что аспирин может быть особенно полезен для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у лиц с повышенным уровнем Lp(a).
В исследовании были проанализированы данные исследования ASPREE (ASPirin in Reduction Events in the Elderly), в котором 19 000 человек в возрасте 70 лет и старше без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе были рандомизированы для приема аспирина (100 мг/день) или плацебо.
В то время как основные результаты, о которых сообщалось ранее, не показали чистой пользы аспирина для населения в целом, текущий анализ предполагает, что польза может быть у пациентов с повышенным уровнем Lp(a).
Проведенное исследование предоставляет доказательства того, что аспирин может быть полезен пожилым людям с генотипом повышенного уровня Lp(a) в плазме в условиях первичной профилактики сердечно-сосудистых событий, и что общая польза может перевешивать вред, связанный с большими кровотечениями.
Результаты могут быть подкреплены использованием непосредственно измеренных уровней Lp(a) в плазме в дополнение к генотипам Lp(a).
Тем не менее, учитывая отсутствие каких-либо одобренных в настоящее время методов лечения повышенного уровня Lp(a), полученные результаты могут иметь широкое клиническое значение.
Источник: medscape.com/viewarticle/981602#vp_1