Актуальность
Апабеталон является первым селективным ингибитором белков бромодомена и экстра-терминального домена (BET) – группы белков, которые регулируют активность генов без изменения последовательности ДНК (эпигенетические белки) и которые участвуют в транскрипции многочисленных атеросклеротических факторов.
В исследовании BETonMACE проверялась гипотеза, согласно которой использование апабеталона в дополнение к основной терапии улучшает сердечно-сосудистые исходы у больных с сахарным диабетом 2 типа и низким ХС ЛПВП после острого коронарного синдрома.
Дизайн исследования
BETonMACE – это международное мультицентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, проводимое в 195 клиниках в 13 странах.
Пациенты с перенесенным 7-90 дней назад острым коронарным синдромом, сахарным диабетом 2 типа и уровнем ХС ЛПВП ≤40 мг/для мужчин и ≤45 мг/дл для женщин были рандомизированы в группу апабеталона 100 мг перорально 2 раза в день или плацебо. Данная терапия проводилась в дополнение к стандартной терапии, включавшей, в том числе, максимально переносимую дозу аторвастатина или розувастатина.
В качестве первичной конечной точки рассматривали сердечно-сосудистую смерть, нефатальный инфаркт миокарда или инсульт.
Результаты
- В исследование рандомизировали с ноября 2015 по июль 2018 года 2425 пациентов. У 73% имел место инфаркт миокарда (53% пациентов STEMI, у 47% пациентов – NSTEMI) и у 27% пациентов была нестабильная стенокардия.
- Средний возраст пациентов составил 62 года, 25% были женщинами. Частота коронарной реваскуляризации составила 80%.
- Основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события произошли у 274 пациентов за период наблюдения, из них у 12,4% пациентов из группы плацебо и у 10,3% пациентов в группе апабеталона (коэффициент рисков, 0,82; 95% ДИ, 0,65 - 1,04; P = 0,11).
- В общем, частота побочных эффектов была сравнима в обеих группах (68%), так же как и частота серьезных побочных эффектов (29%).
- Однако больше пациентов из группы апабеталона прекратили прием терапии, из-за побочных эффектов (9,4% vs. 5,7%), частота отмены апабеталона также была выше из-за повышения печеночных тестов (2.9% vs 0.9%).
Источник: American Heart Association (AHA) Scientific Sessions 2019: Abstract LBS.01. Presented November 16, 2019.