Материалы и методы
Выводы были представлены на Международной конференции по инсульту в 2022 году, которая прошла в Новом Орлеане.
Чтобы изучить потенциальные половые различия эффективности двойной антитромбоцитарной терапии (ДАТТ) с использованием цилостазола по сравнению с монотерапией либо аспирином, либо только цилостазолом, исследователи проанализировали данные CSPS.com.
Участники этого многоцентрового открытого исследования были в возрасте от 20 до 85 лет и перенесли ишемический инсульт в период от 8 до 180 дней до начала исследуемого лечения.
Подходящие пациенты принимали только клопидогрел или аспирин в качестве антитромбоцитарной терапии и имели 2 или более факторов риска повторного инсульта.
Исследователи случайным образом распределили пациентов на монотерапию аспирином или клопидогрелем (в зависимости от того, какое лечение они уже принимали) или на ДАТТ, которая включала их текущее лечение плюс 200 мг цилостазола.
Медиана периода наблюдения составила 1,4 года.
Первичным исходом эффективности был рецидив ишемического инсульта.
Вторичные исходы включали любой инсульт и смерть от любой причины.
Двумя исходами безопасности были тяжелые или опасные для жизни кровотечения и симптоматическое внутричерепное кровоизлияние (сВЧК).
Исследователи случайным образом распределили 932 пациента (637 мужчин) на ДАТТ и 947 (683 мужчины) на монотерапию.
Средний возраст составил 68 лет среди мужчин и 71 год среди женщин.
Распространенность сахарного диабета, заболеваний периферических артерий и ишемического инсульта в анамнезе была выше среди мужчин, чем среди женщин.
Однако распространенность дислипидемии и стеноза внутричерепных артерий была ниже среди мужчин.
Результаты
-
Основные результаты исследования, представленные на ISC в 2019 г., показали, что ДАТТ с использованием цилостазола значительно эффективнее монотерапии в профилактике повторного инсульта и не увеличивает частоту осложнений.
-
Первичные и вторичные результаты эффективности и результаты безопасности существенно не отличались между мужчинами и женщинами.
-
Когда исследователи рассмотрели только участников мужского пола, они обнаружили, что в группе монотерапии была значительно более высокая распространенность дислипидемии, чем в группе ДАТТ (54% против 48%, P = 0,035).
-
Риск повторного ишемического инсульта был ниже в группе ДАТТ, чем в группе монотерапии (отношение рисков [HR], 0,40).
-
Показатели безопасности не отличались между группами.
-
Среди женщин, участвовавших в исследовании, ИМТ был значительно выше в группе ДАТТ, чем в группе монотерапии (23,2 против 22,5, р = 0,033).
-
Распространенность хронической болезни почек была значительно ниже в группе монотерапии, чем в группе ДАТТ (3% против 7%, P = 0,024).
-
Однако частота первичных исходов эффективности и исходов безопасности не отличалась между группами.
-
Результаты показывают, что цилостазол лучше действует у мужчин, чем у женщин.
-
Результаты были аналогичны результатам объединенного анализа исследования цилостазола по сравнению с аспирином для профилактики вторичного ишемического инсульта (CASISP) и исследования цилостазола по профилактике инсульта (CSPS 2).
-
Число женщин, участвующих в клинических испытаниях, как правило, невелико, а статистическая мощность, как правило, недостаточна.
-
Необходимо провести клиническое исследование с большим числом женщин, чтобы показать, что эффективность различных методов лечения аналогична эффективности у мужчин.
-
Поскольку в этом исследовании были различия в клинической картине между мужчинами и женщинами, неясно, указывают ли результаты на половые различия в цилостазоле, клинические предпосылки, отличные от пола, или на влияние половых различий на лечение.
-
Тем не менее, результаты дают важную информацию для клинической практики.
-
Полученные результаты свидетельствуют о том, что ДАТТ с цилостазолом более эффективна для предотвращения рецидивов хронического некардиогенного инсульта у пациентов с высоким риском, независимо от половой принадлежности.
-
HR повторного инсульта у женщин, получавших ДАТТ с цилостазолом, составило 0,82, что близко к тому, что можно было бы считать минимальным клинически значимым эффектом.
-
В большей выборке женщин, у которых будут учтены искажающие факторы, польза цилостазола может быть статистически значимой.
-
Пришло время для испытания комбинации цилостазола с аспирином или клопидогрелем с первичной конечной точкой как инсульта, так и инфаркта миокарда.
Заключение
Новые данные свидетельствуют о том, что длительная ДАТТ с использованием цилостазола значительно снижает частоту повторного ишемического инсульта у мужчин, но не у женщин.
При субанализе результатов исследования цилостазола по предотвращению инсульта у 2000 пациентов (CSPS.com) HR повторного инсульта составило 0,40 среди мужчин, получавших ДАТТ с использованием цилостазола, по сравнению с мужчинами, получавшими монотерапию.
Напротив, частота повторного инсульта существенно не отличалась между женщинами, получавшими ДАТТ с использованием цилостазола, и женщинами, получавшими монотерапию.
Было удивительно, что эффект добавления цилостазола был выше у мужчин и что результаты согласовывались с результатами предыдущих клинических испытаний цилостазола, в которых преобладали мужчины.
Источник: medscape.com/viewarticle/970725