Актуальность
Ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа), включая инфликсимаб и адалимумаб, составляют основу терапии болезни Крона у детей и подростков, однако не ответ на терапию встречается часто.
Целью исследования было оценить влияние добавления метотрексата к ФНО-альфа.
Методы
Выполнено мультицентровое двойное-слепое плацебо-контролируемое исследование с включением педиатрических пациентов с болезнью Крона.
Пациентов рандомизировали в отношении 1:1 в группу метотрексата или плацебо в комбинации с инфликсимабом или адалимумабом.
В качестве основной конечной точки рассматривали неответ на терапию.
Результаты
- Участниками исследования стали 297 пациентов, средний возраст которых составил 14 лет. 25% пациентов были девочками/девушками.
- Время до неудачи терапии в общем не различалось между группами (коэффициент рисков, 0,69, 95% ДИ 0,45-1,05).
- Среди пациентов, начавших терапию инфликсимабом, не было выявлено достоверных различий между комбинированной терапией и монотерапией (коэффициент рисков, 0,93, 95% ДИ 0,55-1,56).
- Среди пациентов, получавших адалимумаб, комбинированная терапия с метотрексатом сопровождалась увеличением времени до неудачи терапии (коэффициент рисков, 0,40, 95% ДИ 0,19-0,81).
- По данным анализа безопасности, комбинированная терапия была ассоциирована с большей частотой нежелательных явлений, но меньшей частотой серьезных нежелательных явлений.
Заключение
Комбинация адалимумаба и метотрексата эффективнее монотерапии адалимумабом по показателю времени до неудачи терапии. Не выявлено различий между инфликсимабом и комбинированной терапией (метотрексат + инфиликсимаб).
Источник: Kappelman MD, Wohl DA, Herfarth HH, et al. Comparative Effectiveness of Anti-TNF in Combination with Low Dose Methotrexate vs Anti-TNF Monotherapy in Pediatric Crohn's Disease: a Pragmatic Randomized Trial. Gastroenterology. 2023 Mar 31:S0016-5085(23)00538-3. doi: 10.1053/j.gastro.2023.03.224.