Актуальность
Когнитивные нарушения являются распространенным и стойким проявлением депрессии, нередко сохраняющимся даже после достижения ремиссии. Несмотря на существенное влияние на качество жизни и социальное функционирование пациентов, эффективные методы лечения когнитивного дефицита при депрессии остаются ограниченными.
Экспериментальные и клинические исследования показывают, что стимуляция серотониновых 5-HT4-рецепторов способствует нейропластичности и улучшению когнитивных функций.
Целью исследования было оценить влияние агониста 5-HT4-рецепторов прукалоприда на когнитивные функции у пациентов с рекуррентной депрессией в стадии ремиссии.
Методы
В двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование были включены 50 взрослых участников, имевших в анамнезе не менее двух депрессивных эпизодов, но не имевших симптомов депрессии на момент включения.
Участники получали прукалоприд в дозе 2 мг/сут с титрацией от 1 мг/сут или плацебо на протяжении 7–10 дней.
До и после вмешательства проводили оценку декларативной памяти, рабочей памяти, исполнительных функций, аффективного познания, а также субъективных когнитивных жалоб и симптомов настроения.
Результаты
- По сравнению с плацебо терапия прукалопридом сопровождалась значимым улучшением показателей аудитивно-вербальной памяти, включая воспроизведение слов в тестах на запоминание.
- Также отмечалось сокращение времени реакции при выполнении сложных заданий на рабочую память без снижения точности выполнения.
- Прукалоприд улучшал точность распознавания быстро сменяющихся эмоциональных выражений лица.
- При анализе совокупного показателя неэмоциональных когнитивных тестов участники, получавшие прукалоприд, демонстрировали более выраженное улучшение скорости и точности выполнения заданий по сравнению с группой плацебо.
- Влияние препарата на показатели аффективного познания оказалось минимальным, что соответствует результатам предыдущих исследований.
- Улучшение когнитивных показателей не зависело от исходной выраженности симптомов настроения или субъективной оценки когнитивных нарушений.
Заключение
Кратковременная стимуляция 5-HT4-рецепторов прукалопридом сопровождалась улучшением ряда объективных показателей когнитивного функционирования у пациентов с рекуррентной депрессией в стадии ремиссии.
Полученные результаты подтверждают ранее продемонстрированные прокогнитивные эффекты прукалоприда у здоровых добровольцев и свидетельствуют о том, что 5-HT4-рецепторы могут рассматриваться как перспективная терапевтическая мишень для коррекции когнитивных нарушений при расстройствах настроения.
Источник: de Cates AN, Hamilton S, Guru A, et al. Pro-cognitive effects of 5-HT4 receptor agonism in individuals with remitted depression. Psychological Medicine. 2026;56:e178. doi:10.1017/S0033291726104450.