Актуальность
Протоковая панкреатическая аденокарцинома является наиболее частным типом злокачественных новообразований поджелудочной железы. Наиболее эффективным методом лечения этой агрессивной опухоли является полное хирургическое удаление, однако у 80-90% больных заболевание является хирургически инкурабельным на момент манифестации клинических симптомов.
На настоящий момент отсутствует эффективные методы диагностики заболевания на ранней стадии. В решении этого вопроса могла бы помочь разработка маркеров.
Методы
Группа американских исследователей разработала модель перепрограммирования клеток панкреатической аденокарциномы, которая имитировала прогрессию человеческой протоковой аденокарциномы. После этого ученые идентифицировали секретируемые протеины и проанализировали, какие из них можно использовать в качестве маркеров опухоли.
Помимо этого, были исследованы образцы крови пациентов с различными стадиями панкреатической аденокарциномы, больных с доброкачественными панкреатическими заболеваниями и здоровых добровольцев. Для этой цели ученые использовали иммуноферментный анализ.
Результаты
Было проведено несколько фаз исследования: 1 фаза, включавшая 20 пациентов, фаза 2а - фаза валидации включала 189 пациентов и стадия 2b - вторая фаза валидации - включала 537 индивидуумов.
- Анализ показал, что концентрация плазматического тромбоспондина-2 (thrombospondin-2, THBS2) изменяется в зависимости от стадии аденокарциномы. (ROC) c-statistic составила 0,76 в 1 фазе исследования, 0.84 - в фазе 2a и 0,87 - в фазе 2b.
- На основании сывороточной концентрация THBS2 можно было предсказать как резектабельный рак I стадии, так и панкреатическую аденокарциному на стадии III/IV.
- При комбинации THBS2 с маркером CA19-9 (ранее идентифицированный маркер протоковой аденокарциномы) показатель c-statistic составил 0,96 в фазе 2a исследования и 0.97 в фазе 2b. Это увеличивало способность различить аденокарциному от панкреатита при помощи маркера CA19-9.
- Комбинации тестов THBS2 и CA19-9 продемонстрировала специфичность 98% и чувствительность 87% для протоковой аденокарциномы.
Заключение
Панель маркеров плазмы крови THBS2 and CA19-9, измеряемых при помощи иммуноферментного анализа, позволяет повысить выявление пациентов с высоким риском протоковой аденокарциномы поджелудочной железы.
Источник: Jungsun Kim, William R. Bamlet, Ann L. Oberg, et al. Science Translational Medicine 2017; 9(398): eaah5583.