Распространенность плоскоклеточного рака головы шеи драматически увеличилась за последние 20 лет. Заболеваемость плоскоклеточным раком ротовой полости и гортани снизилась, в то время как заболеваемость орофарингеальным раком выросла. Отмечено, что частота орофарингеального плоскоклеточного рака повысилась ка у женщин, так и у мужчин. Важно отметить, что канцерогеном для данного злокачественного новообразования является вирус папилломы человека (ВПЧ), в особенности тип 16.
Целью исследования являлось определить наличие ВПЧ среди пациентов с плоскоклеточным орофарингеальным раком и пациентов с неорофарингеальным плоскоклеточным раком головы и шеи.
Методы
В ретроспективное когортное исследование были включены все случаи плоскоклеточного рака ротовой полости, ротоглотки, гортани и носоглотки (n=863), которые были диагностированы с 1995 по 2012 год в двух академических онкологических центрах США.
В исследовании определение наличие ВПЧ при помощи p16 иммуногистохимического анализа, ВПЧ16 ДНК с помощью гибридизации in situ и онкопротеины ВПЧ E6/E7.
Результаты
Из 863 пациентов 551 (63,9%) были мужчинами, средний возраст составил 58 лет (от 51 до 68 лет).
- Среди 240 пациентов с орофарингеальным плоскоклеточным раком у 144 (60%) был выявлен позитивный p16 (p16+), у 115 (48%) выявлялась ВПЧ16 ДНК методом гибридизации in situ (ISH+) и у 134 пациентов был позитивный тип ВПЧ на онкоген E6 или E7.
- С 1995 по 2012 год процент пациентов с орофарингеальным раком p16+достоверно увеличился среди женщин (с 29 до 77%; P=0.005) и мужчин (с 36 до 72%; P <0.001), также, как и среди лиц белой расы (с 39 до 86%; P <0.001) и небелой расы (с 32% до 62%; P=0.02).
- Аналогичные результаты наблюдались в отношении плоскоклеточного орофарингеального рака ISH+ (P ≤0.01 для всех сравнений).
- Среди 623 больных с неорофарингеальным плоскоклеточным раком головы и шеи, достоверно чаще встречались лица с p16+, по сравнению с ISH+ (62 [10%] vs. 30 [5%]; P=0.001). У 42% больных с неорофарингеальным плоскоклеточным раком головы и шеи ВПЧ p16+ был обнаружен в местах, прилегающих к ротоглотке.
- Отмечалось повышение процента пациентов с неорофарингеальным плоскоклеточным раком головы и шеи, позитивных p16 и ISH среди лиц белой расы (P =0.04), но не среди индивидуумов небелой расы (P >0.51).
- У больных с орофарингеальным плоскоклеточным раком p16 имел высокую чувствительность (100%), специфичность (91%), положительную (93%) и отрицательную прогностическую значимость (100%) для ISH позитивных случаев.
- У больных с неорофарингеальным плоскоклеточным раком головы и шеи p16 имел более низкую чувствительность (83%) и положительную прогностическую значимость (40%), но высокую специфичность (94%) и отрицательную прогностическую значимость (99%) для ISH позитивных случаев.
Заключение
В период с 1995 по 2912 год стало достоверно больше пациентов с орофарингеальным плоскоклеточным раком, причиной развития которого является вирус папилломы человека. При этом немного случаев неорофарингеального плоскоклеточного рака головы и шеи были ассоциированы с ВПЧ.
Источник: Gypsyamber D’Souza, PhD; William H. Westra, MD; Steven J. Wang, MD; et al JAMA Oncol. 2016.