Актуальность
Прямые оральные антикоагулянты демонстрируют благоприятный профиль польза-риск как в клинических исследованиях, так и по данным реальной клинической практики. Однако примерно у 2-3,5% пациентов ежегодно развиваются крупные кровотечения. Большинство этих пациентов нуждаются в госпитализации и назначении антидота.
Целью мета-анализа было оценить клинические исходы применения концентрата 4-фактора протромбинового комплекса, идаруцизумаба или андексанета у пациентов с тяжелым кровотечением на фоне антикоагулянтной терапии.
Методы
Исследователи провели систематический поиск исследований, в которых шла речь о применении антидотов при тяжелых кровотечениях, ассоциированных с приемом непрямых оральных антикоагулянтов.
Исследователи проанализировали показатели смертности, частоту тромбоэмболических событий и эффективность гемостаза.
Результаты
- В финальный анализ вошли 60 исследований с 4735 пациентами с тяжелыми кровотечениями, из которых 2 688 получали антидоты (111 пациентов проводили терапию идаруцизумабом и 936 пациентов получали андексанет).
- Показатель смертности составил 17,7% (95% доверительный интервал [ДИ]: 15,1%-20,4%). Смертность была наиболее высокой среди пациентов с интракраниальным кровотечением (20,2%).
- Тромбоэмболические события произошли у 4,6% пациентов (95% ДИ: 3,3%-6,0%). При этом риск был особенно высокий на фоне терапии андексанетом (10,7%; 95% ДИ: 6,5%-15,7%)
- Гемостаз был признан эффективным у 78,5% пациентов (95% ДИ: 75,1%-81,8%). Эффективность гемостаз не зависела от типа антидота.
- Частота повторных кровотечений составила 13,2% (95% ДИ: 5,5%-23,1%). При этом 78% кровотечений произошли после возобновления антикоагулянтной терапии.
- Риск смерти был напрямую связан с неэффективностью гемостаза (относительный риск, 3,63; 95% ДИ: 2,56-5,16).
Заключение
Согласно результатам мета-анализа смертность после тяжелого кровотечения, ассоциированного с терапией прямым оральным антикоагулянтом, остаётся высокой несмотря на эффективность гемостаза антидотом.
Неэффективность гемостаза напрямую связана с неблагоприятным исходом.
На фоне применения андексанета в 10% случаев развиваются тромбоэмболические события.
Источник: Antonio Gómez-Outes, Pau Alcubilla, Gonzalo Calvo-Rojas, Ana Isabel Terleira-Fernández, Ma Luisa Suárez-Gea, Ramón Lecumberri, Emilio Vargas-Castrillón. J Am Coll Cardiol. 2021 Jun, 77 (24) 2987–3001.