Актуальность
Антипсихотические препараты, в частности, клозапин, ассоциированы с развитием пневмонии по данным наблюдательных исследований.
Целью исследования было оценить с какими именно антипсихотиками ассоциирована пневмония и носит ли она дозозависимый эффект.
Дизайн исследования
Участниками когортного исследования являлись пациенты с шизофренией или шизоаффективным расстройством в возрасте 18 лет и старше (пациенты из Финляндии, 1972-2014 гг.).
Исследователи оценивали назначение антипсихотиков и дозу (низкая доза – <0,6 от дозы, определяемой по показателю Всемирной организации здравоохранения), средняя доза – 0,6- <1,1 в день), высокая доза – ≥1,1 в день), а также назначение комбинированной антипсихотической терапии.
В качестве основной конечной точки рассматривали госпитализацию по причине пневмонии.
Результаты
- Участниками исследования являлись 61 889 пациентов с расстройством шизофренического спектра. Средний возраст пациентов составил 46 лет, 50,3% пациентов были мужчинами.
- На протяжении 22 лет наблюдения у 14,4% пациентов имела место одна или более госпитализаций по причине пневмонии. 12,8% пациентов умерли в течение 30 дней после госпитализации.
- По сравнению с лицами, которые не принимали антипсихотические препараты любой антипсихотический препарат повышал риск пневмонии на 12% (коэффициент рисков, 1,12; 95% доверительный интервал (ДИ), 0,99-1,26), но различия не были статистически значимыми.
- Монотерапия была ассоциирована с повышением риска пневмонии на 15%, по сравнению с отсутствием терапии (коэффициент рисков, 1,15 [95% ДИ, 1,02-1,30]; P = 0,03), связь была дозозависимой.
- В анализе с учетом антихолинэргической активности терапия антипсихотиком с высокой алнтихолинэргичской активностью была ассоциирована с высоким риском пневмонии (коэффициент рисков, 1,26 [95% ДИ, 1,10-1,45]; P <0 ,001).
- Среди отдельных препаратов повышение риска пневмонии продемонстрировано для высокой дозы кветиапина (коэффициент рисков, 1,78 [95% ДИ, 1,22-2,60]; P = 0,003), для высокой и средней дозы клозапина (коэффициент рисков, 1,44 [95% ДИ, 1,22-1,71]; P < 0,001 и коэффициент рисков, 1,43 [95% ДИ, 1,18-1,74]; P <0 ,001, соответственно) и для высокой дозы оланзапина (коэффициент рисков, 1,29 [95% ДИ, 1,05-1,58]; P = 0,02).
Заключение
У пациентов с шизофренией/шизоаффективным расстройством антипсихотическая терапия ассоциирована с повышением риска пневмонии. В частности повышение риска продемонстрировано для препаратов с антихолинэргической активностью, клозапина в дозе ≥180 мг/день, для кветиапина в дозе ≥440 мг/день и оланзапина в дозе ≥11 мг/день.
Повышение риска пневмонии носит дозозависимый эффект
Источник: Luykx JJ, Correll CU, Manu P, et al. Pneumonia Risk, Antipsychotic Dosing, and Anticholinergic Burden in Schizophrenia. JAMA Psychiatry. Published online June 26, 2024. doi:10.1001/jamapsychiatry.2024.1441.