Актуальность
Двойная антиагрегантная терапия с аспирином и клопидогрелом является традиционной схемой, назначаемой пациентам с острым коронарным синдромом и перенесшим чрескожное коронарное вмешательство. Однако отороченное начало действия и умеренный антиагрегантный эффект являются слабыми сторонами терапии клопидогрелом.
Альтернативой клопидогрелу можно считать тикагрелор и прасугрел - антагонисты рецептора P2Y12 третьего поколения. Но следует отметить, что эти препараты также не идеальны - их прием ассоциировано с высокой частотой кровотечений.
Исследователи из Китая сравнили риск желудочно-кишечных кровотечений среди пациентов, получающих ингибиторы P2Y12 третьего поколения и клопидогрел.
Методы
В систематический обзор были включены рандомизированные контролируемые исследования, сравнивающие тикагрелор или прасугрел с клопидогрелом (вплоть до сентября 2018 года).
В качестве первичной конечной точки исследователи рассматривали риск желудочно-кишечных кровотечений. В качестве вторичных исходов оценивали частоту серьезных кровотечений, не связанных с коронарным шунтированием, частоту жизнеугрожающих кровотечений, фатальных кровотечений и внутримозговых кровотечений.
Результаты
В 41 исследовании оценивали частоту серьезных кровотечений, не связанных с коронарным шунтированием, из которых в 12 рассчитывали частоту желудочно-кишечных кровотечений (п = 58 678).
- Как показал анализ, ингибиторы P2Y12 третьего поколения ассоциированы с более высоким риском гастроинтестинальных кровотечений, по сравнению с клопидогрелом (относительный риск 1,28, 95% CI 1,13‐1,46).
- При этом различия между группами были статистически значимыми для кровотечений из верхних отделов ЖКТ (относительный риск, 1,32, 95% CI 1,05‐1,67) и неспецифических желудочно-кишечных кровотечений (относительный риск, 1,25, 95% CI 1,01‐1,53), но не кровотечений из нижних отделов ЖКТ (относительный риск, 1,25, 95% CI 0,95‐1,65).
- Анализ по подгруппам показал, что более высокий риск гастроинтестинальных кровотечений отмечен в исследованиях по прасугрелу (относительный риск, 1,40, 95% CI 1,10‐1,77), чем в исследованиях по тикагрелору (относительный риск, 1,15, 95% CI 0,94‐1,39).
- Отмечено, что ингибиторы P2Y12 третьего поколения повышают риск серьезных кровотечений, не связанных с коронарным шунтированием (относительный риск, 1,18, 95% CI 1,08‐1,28).
Заключение
Ингибиторы P2Y12 третьего поколения (тикагрелор и прасугрел) ассоциированы с повышением риска желудочно-кишечных и серьезных кровотечений, не связанных с коронарным шунтированием, по сравнению с клопидогрелом.
Источник: Chuan‐Guo Guo, Lijia Chen, Esther W. Chan, et al. Alimentary Pharmacology and Therapeutics. 2019; 1;7-19.