Актуальность
Прокинетики, в частности, агонисты рецептора 5-гидрокситриптамина-4 (5-HT4), демонстрируют свою эффективность в терапии идиопатического запора.
Несмотря на то, что первое поколение препаратов не используется в связи с повышением риска серьезных сердечно-сосудистых событий, прукалоприд, обладающий высокой аффринностью к 5-HT4, был одобрен в 2018 году и активно применяется.
Посмотрим на результаты обзора, посвящённого сердечно-сосудистой безопасности прукалоприда.
Результаты
- В исследованиях на животных и ранних клинических исследованиях не выявлено значимых сердечно-сосудистых событий, включая изменения интервала QT ни при использовании терапевтической дозы в 2 мг ни при супратерапевтической дозы в 10 мг.
- Среди 1750 пациентов с идиопатическим запором, которые получали прукалоприд (2-4 мг) в 5 исследованиях 3 фазы у ≤1.0%–2.0% пациентов отмечено удлинение интервала QT после плацебо или прукалоприда. Брадикардия наблюдалась у ≤6.1% на фоне плацебо и ≤3.3% на фоне прукалоприда.
- В 2 наблюдательных исследованиях продолжительностью 2 года и включающих 2468 пациентов, наблюдались лишь незначительные ЭКГ изменения
- В исследовании реальной клинической практики, European CV safety study (35 087 пациентов, из которых 5715 получали прукалоприд, остальные – полиэтиленгликоль) не отмечено повышения риска основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий на фоне прукалоприда.
Заключение
В обзоре литературы не выявлено значительного повышения риска нежелательных сердечно-сосудистых событий на фоне прукалоприда.
Источник: Tack, Jan MD, PhD1; Derakhchan, Katayoun PhD, DSP2; Gabriel, André MD, MS3; Spalding, William MS3; Terreri, Brian PharmD, MBA4; Youssef, Ashraf MD, PhD, DABT, MBA2; Kreidieh, Bahij MD5; Kowey, Peter R. MD5; Boules, Mena MD4. A Review of the Cardiovascular Safety of Prucalopride in Patients With Chronic Idiopathic Constipation. The American Journal of Gastroenterology ():10.14309/ajg.0000000000002249, May 8, 2023. | DOI: 10.14309/ajg.0000000000002249.