Актуальность
Сегодня основным методом профилактики тромбоэмболических осложнений при фибрилляции предсердий является прием прямых пероральных антикоагулянтов (ПОАК). Известно, что препараты этой группы имеют намного меньшее количество лекарственных взаимодействий, по сравнению с варфарином. Однако некоторые из них все же имеются. Так, известно, что сочетание дабигатрана с верапамилом/дилтиаземом при снижении функции почек может быть ассоциировано с увеличением риска кровотечений. В то же время среди пациентов с нормальной функцией почек риск кровотечений, связанный с совместным приемом этих препаратов и ПОАК оставался практически неизученным, что и стало предметом обсуждающегося исследования.
Методы
Ретроспективное исследование выполнялось в США. В него включались пациенты с неклапанной фибрилляцией предсердий, получающие дабигатран, ривароксабан или апиксабан в период с октября 2010 по июнь 2015 г. Из исследования исключались пациенты со сниженной функцией почек. Риск кровотечений для сочетания ПОАК с верапамилом/дилтиаземом оценивался в сравнении с таковым для сочетания ПОАК с амлодипином/метопрололом.
В качестве конечных точек анализировались все и желудочно-кишечные кровотечения, а также большие и маленькие кровотечения.
Результаты
-
В общей сложности в исследование было включено 48 442 пациента, из которых 1764 принимали одновременно ПОАК и верапамил/дилтиазем – все они и были включены в анализ.
-
Анализ показал, что прием ривароксабана и апиксабана в сочетании с верапамилом/дилтиаземом не сопровождался увеличением риска кровотечений, по сравнению с приемом этих ПОАК в комбинации с амлодипином/метопрололом, тогда как для дабигатрана это увеличение риска составило 52% (отношение рисков 1.52; 95% доверительный интервал 1.05-2.2) при сравнении с приемом дабигатрана в сочетании с амлодипином и 43% (1.43; 95% доверительный интервал 1.02-2) для сочетания с метопрололом. Риск увеличивался для кровотечений любого типа, в том числе желудочно-кишечных.
Заключение
Таким образом, результаты представленного исследования демонстрируют, что прием дабигатрана в сочетании с верапамилом/дилтиаземом сопровождается увеличением риска кровотечений даже при нормальной функции почек. Вероятно, врачам следует быть крайне осторожными при назначении подобных комбинаций.
Источник:
Pham P, et al. JAMA Netw Open. 2020. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2020.3593.