Актуальность
После публикации исследования ORAL Surveillance было выявлено повышение риска развития злокачественных новообразований при применении тофацитиниба по сравнению с ингибиторами фактора некроза опухоли (иФНО) у пациентов с ревматоидным артритом. Это привело к введению регуляторных предупреждений в отношении всего класса ингибиторов Янус-киназ (JAKi). Однако оставалось неясно, распространяется ли этот риск на другие иммуноопосредованные воспалительные заболевания (ИВЗ) и как он соотносится с риском при применении других современных таргетных препаратов.
Целью исследования была оценка относительного и абсолютного риска развития злокачественных новообразований при терапии ингибиторами JAK по сравнению с другими современными методами лечения различных иммуноопосредованных воспалительных заболеваний.
Дизайн исследования
Проведен систематический обзор и байесовский сетевой метаанализ рандомизированных клинических исследований II–IV фаз и долгосрочных исследований безопасности.
Поиск выполнялся в базах MEDLINE, Embase, Cochrane Library и ClinicalTrials.gov до февраля 2026 года.
В анализ включили исследования с участием взрослых пациентов с: ревматоидным артритом; псориазом и псориатическим артритом; воспалительными заболеваниями кишечника.
Первичной конечной точкой были все злокачественные новообразования, включая немеланомный рак кожи.
Результаты
- В анализ вошли 305 исследований, включавших 164 824 пациента и 264 100 человеко-лет наблюдения.
- В объединенной популяции пациентов с иммуноопосредованными воспалительными заболеваниями применение ингибиторов JAK ассоциировалось с более высоким риском развития злокачественных новообразований по сравнению с: ингибиторами ФНО — RR 1,60 (95% доверительный интервал вероятности [CrI] 1,27–2,02); стандартной терапией — RR 1,85 (95% CrI 1,38–2,47).
- Аналогичные результаты были получены при отдельном анализе пациентов с ревматоидным артритом, псориазом/псориатическим артритом и воспалительными заболеваниями кишечника.
- Для ингибиторов ИЛ-6, ИЛ-17, ИЛ-23, ИЛ-12/23, CTLA-4 и препаратов, направленных против CD20, риск развития злокачественных новообразований в целом был сопоставим с риском при терапии ингибиторами ФНО.
- При этом абсолютный дополнительный риск при использовании ингибиторов JAK существенно зависел от исходного онкологического риска пациента: у пациентов со стандартным риском — +0,037 случая на 1000 человеко-лет, что соответствует примерно 1 дополнительному случаю на 27 000 человеко-лет; у пациентов высокого риска — +6,814 случая на 1000 человеко-лет, или примерно 1 дополнительный случай на 147 человеко-лет.
Заключение
Во всех изученных иммуноопосредованных воспалительных заболеваниях применение ингибиторов янус-киназ последовательно ассоциировалось с более высоким риском развития злокачественных новообразований по сравнению с ингибиторами ФНО-альфа и стандартной терапией.
Вместе с тем абсолютный дополнительный риск был минимальным у пациентов со стандартным онкологическим риском и значительно возрастал у пациентов высокого риска, что подчеркивает важность индивидуальной оценки факторов риска при выборе терапии.
Источник: Gibson M, Allen V, Adas M. Cancer risk of Janus kinase inhibitors and other advanced therapies in immune-mediated inflammatory diseases: a systematic review and Bayesian network meta-analysis of RCTs. Annals of the Rheumatic Diseases, 2026.