Актуальность
Упадацитиниб представляет собой селективный ингибитор янус-киназ, который используется в лечении ревматоидного артрита.
Эффективность и безопасность упадацитиниба в сравнении с абатацептом (селективный модулятор активации Т-лимфоцитов) у пациентов с ревматоидным артритом, рефракторных к биологической болезнь-модифицирующей терапии, ранее не была изучена.
Методы
В 24-недельное двойное слепое контролируемое исследование 3 фазы SELECT-CHOICE были рандомизированы в отношении 1:1 в группу упадацитиниба (15 мг 1 раз в день per os) или абатацепта в/в пациенты с рефрактерным ревматоидным артритом. Пациенты получали экспериментальную терапию в комбинации с синтетическими болезнь-модифицирующими препаратами.
В качестве первичной конечной точки рассматривали изменение показателя Disease Activity Score для 28 суставов с С-реактивным белком (DAS28-CRP; сумма баллов от 0 до 9,4, чем выше балл, тем выше активность заболевания) на 12 неделе (использовался критерий noninferiority).
В качестве вторичных конечных точек рассматривали критерий superiority упадацитиниба над абатацептом по изменению DAS28-CRP и % пациентов, достигших клинической ремиссии (сумма баллов по шкале DAS28-CRP менее 2,6).
Результаты
- 303 пациента получали упадацитиниб и 309 паицентов – абатацепт.
- Средний изначальный индекс DAS28-CRP составил 5,7 в группе упадацитиниба и 5,88 в группе абатацепта.
- Среднее изменение к 12 неделе составило −2,52 на фоне терапии упадацитинибом и −2,00 на фоне терапии абатацептом (различие, −0,52 балла; 95% доверительный интервал [ДИ], −0,69- −0,35; P<0,001 для noninferiority; P<0,001 для superiority).
- Доля пациентов в ремиссии составила 30% на фоне упадацитиниба и 13,3% на фоне абатацепта (различие, 16,8%; 95% ДИ, 10,4-23,2; P<0,001 для superiority).
- Во время проведения исследования произошла 1 смерть, 1 нефатальный инсульт и 2 венозные тромбоэмболии в группе упадацитиниба. В группе упадацитиниба отмечено больше случаев повышения уровня печеночных трансаминаз.
Заключение
Согласно результатам исследования, у пациентов с ревматоидным артритом, рефракторным к биологической терапии, упадацитиниб превосходит абатацепт в улучшении показателя DAS28-CRP и достижения клинической ремиссии. Однако терапия упадацитинибом ассоциирована с большим числом серьёзных побочных эффектов.
Источник: Andrea Rubbert-Roth, Jeffrey Enejosa, Aileen L. Pangan, et al. N Engl J Med 2020; 383:1511-1521.