Актуальность
Согласно результатам нескольких исследований низкий уровень транстиретина является предвестником развития транстиретинового сердечного амилоидоза дикого типа и наследственного транстиретинового амилоидоза сердца.
Оба типа амилоидоза сердца могут манифестировать сердечной недостаточностью. Однако остается не ясным ассоциирован ли низкий уровень транстиретина с развитием сердечной недостаточности в общей популяции.
Дизайн исследования
Исследователи проанализировали данные 2 перспективных когортных исследований с включением индивидуумов из общей популяции, проживающих в Дании: Copenhagen General Population Study (CGPS; n = 9582) и Copenhagen City Heart Study (CCHS; n = 7385).
У участников исследования оценивали плазменную концентрацию транстиретина и генетические факторы, ассоциированные с транстиретиновым амилоидозом сердца.
В качестве основной контрольной точки рассматривали сердечную недостаточность.
Результаты
- Из 9582 участников исследования CGPS, 5077 (53%) были женщинами, средний возраст 56 лет. Из 7385 индивидуумов исследования CCHS, 4452 (60,3%) были женщинами, средний возраст участников составил 59 лет.
- На протяжении среднего периода наблюдения в 12,6 лет (CGPS) и 21,7 лет (CCHS) у 4,6% и у 15,2% участников исследования, соответственно, была диагностирована сердечная недостаточность.
- Исходная концентрация транстиретина ниже, чем 5 процентиль была ассоциирована с повышением частоты сердечной недостаточности (CGPS: коэффициент рисков, 1,6; 95% ДИ, 1,1-2,4; CCHS: коэффициент рисков, 1,4; 95% ДИ, 1,1-1,7). Обращает на себя внимание, что риск сердечной недостаточности был наиболее высоким у мужчин с низким уровнем транстиретина.
- По данным анализа генетических данных p.T139M, транстиретин-стабилизирущий вариант, TTR генотип был ассоциирован с более низкой концентрацией транстиретина для дикого типа TTR (−16.5%), p.G26S (−18.1%) и гетерозигота по другим вариантам (p.V142I, p.H110N и p.D119N; −30.8%) (P for trend <.001). Соответствующий коэффициент рисков для сердечной недостаточности составил 1,14 (95% ДИ, 0,57-2,28), 1,29 (95% ДИ, 0.64-2,61) и 2,04 (95% ДИ, 0,54-7,67), соответственно (P for trend = .04).
Заключение
Результаты исследования свидетельствуют о связи между низким уровнем транстиретина и генетически детерминированным уровнем транстиретина и риском сердечной недостаточности в общей популяции.
Источник: Anders M. Greve, Mette Christoffersen, Ruth Frikke-Schmidt, et al. Association of Low Plasma Transthyretin Concentration With Risk of Heart Failure in the General Population JAMA Cardiol. November 2020. doi:10.1001/jamacardio.2020.5969.