Актуальность
Результаты отдельных исследований свидетельствуют о повышении риска деменции у носителей генов, ассоциированных с гемохроматозом.
Целью исследования было оценить влияние генетических вариантов HFE p.Cys282Tyr и p.His63Asp на уровень сывороточного ферритина и заболеваемость деменции у пожилых лиц.
Дизайн исследования
Выполнено проспективное лонгитюдное исследование, основной для которого послужили данные Aspirin in Reducing Events in the Elderly trial. У участников исследования не было указания в анамнезе на сердечно-сосудистые заболевания, деменцию или когнитивные нарушения. У всех участников исследования проводили генотипирование на HFE p.Cys282Tyr и p.His63Asp и определяли сывороточный уровень ферритина.
В качестве основной конечной точки рассматривали развитие деменции. Средний период наблюдения составил 6,4 года.
Результаты
- Участниками исследования являлись 12 174 индивидуумов, предки которых были европейцами. Средний возраст участников исследования составил 73,7 лет для мужчин и 73,9 лет для женщин. 46% участников исследования были мужчинами.
- По сравнению с диким типом гена мужчины с генотипами p.Cys282Tyr+/+ (p = 0,048) и p.Cys282Tyr+/p.His63Asp+ (p < 0,001) имели значительно более высокий исходный уровень ферритина.
- Женщины с генотипами p.His63Asp+/+ (p = 0.015) и p.Cys282Tyr+/p.His63Asp+ (p < 0.001) имели также высокий уровень ферритина.
- В общем не было выявлено достоверной связи между исходным уровнем ферритина и риском развития деменции.
- Однако у мужчин с генотипом p.His63Asp+/+ был значительно выше риск развития деменции (повышении риска более чем в два раза, коэффициент рисков, 2,39, 95% доверительный интервал 1,25–4,57, p = 0,009) по сравнению с лицами без этого варианта. Эта связь не наблюдала у женщин.
Заключение
У относительно здоровых пожилых лиц гомозиготный вариант по гемохроматозу ассоциирован с повышением риска деменции, но исключительно у мужчин.
Источник: Yu C, Delatycki M, Hussain SM, McNeil JJ, Lacaze P, Olynyk JK. Haemochromatosis Genotypes and Incident Dementia in a Prospective Study of Older Adults. Neurology. 2025;104(12):e213743. doi:10.1212/WNL.0000000000213743.