Актуальность
Деносумаб снижает риск костных осложнений у пациентов с метастатическим раком предстательной железы, однако длительное применение препарата сопровождается накоплением риска медикаментозно-ассоциированного остеонекроза челюсти. Оптимальная продолжительность лечения, обеспечивающая баланс эффективности и безопасности, остается неопределенной.
Целью исследования было оценить связь продолжительности терапии деносумабом с трехлетней кумулятивной частотой остеонекроза челюсти и костных осложнений у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы.
Методы
Проведено общенациональное ретроспективное когортное исследование на основании данных системы медицинского страхования Южной Кореи за период с января 2009 года по август 2024 года.
Сравнивали три стратегии продолжительности лечения деносумабом в онкологических дозах: не более 6 месяцев, 7–12 месяцев и 13 месяцев и более. Каждую стратегию дополнительно оценивали с учетом соблюдения интервалов между введениями препарата.
Основными конечными точками были трехлетняя кумулятивная частота остеонекроза челюсти и костных осложнений, включая патологические переломы, компрессию спинного мозга и хирургические вмешательства на костях.
Результаты
- В исследование включили 3307 мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Средний возраст составлял 72,6 ± 8,6 года, медиана продолжительности наблюдения — 42,6 месяца.
- За три года общая кумулятивная частота остеонекроза челюсти составила 9,8% (95% ДИ 8,7–11,0%), костных осложнений — 4,9% (95% ДИ 4,2–5,7%).
- Кумулятивная частота костных осложнений составила 3,82% против 5,76%: RR 0,66 (95% ДИ 0,45–0,97).
- Частота остеонекроза челюсти составила 3,28% против 1,47%: RR 2,22 (95% ДИ 1,21–4,11).Таким образом, лечение в течение 7–12 месяцев ассоциировалось со снижением относительного риска костных осложнений на 34%, но повышением риска остеонекроза челюсти более чем в два раза.
Продолжительность лечения 13 месяцев и более по сравнению с 7–12 месяцами
- Частота остеонекроза челюсти увеличивалась до 12,20% (95% ДИ 10,86–13,68%). Абсолютная разница риска составляла 8,93 процентного пункта (95% ДИ 7,16–10,64).
- При этом дальнейшего снижения частоты костных осложнений не наблюдалось: 3,99% против 3,82%, разница риска 0,17 процентного пункта (95% ДИ −1,03–1,31).
По сравнению с лечением продолжительностью не более 6 месяцев риск остеонекроза челюсти при терапии в течение 13 месяцев и более был существенно выше: RR 8,29 (95% ДИ 4,81–14,32).
Заключение
Применение деносумаба в течение 7–12 месяцев ассоциировалось со снижением риска костных осложнений при умеренном увеличении риска остеонекроза челюсти. Продолжение лечения более 12 месяцев сопровождалось значительным повышением риска остеонекроза без дополнительного снижения частоты костных осложнений.
Источник: Kim S, Jung S, Bu S, et al. Denosumab Therapy Duration and Osteonecrosis of the Jaw and Skeletal Events in Bone-Metastatic Prostate Cancer. JAMA Netw Open. 2026;9(10):e2639765. doi:10.1001/jamanetworkopen.2026.39765.