Актуальность
Повышение риска гиперлипидемии и онкологических заболеваний на фоне тофацитиниба было продемонстрировано у пациентов с ревматоидный артритом, в сравнении с терапией ингибитором ФНО-альфа.
Дизайн исследования
ORAL представляет собой рандомизированное открытое исследование по изучению безопасности биологической терапии у пациентов в возрасте 50 лет и старше с ревматоидный артритом, имеющих как минимум один дополнительный сердечно-сосудистый фактор риска.
Пациенты были рандомизированы в отношении 1:1:1 в группу тофацитиниба 5 мг 2 раза в день, тофацитиниба 10 мг 2 раза в день или ингибитора ФНО-альфа.
В качестве первичных конечных точек определяли основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события и рак, за исключением немеланомного рака кожи.
Результаты
- 1455 пациентов были включены в группу тофацитиниба в дозе 5 мг 2 раза в день, 1456 пациентов получали тофацитиниб в дозе 10 мг 2 раза в день и 1451 пациентов получали терапию ингибитором ФНО-альфа.
- Показано, что за период наблюдения (в среднем 4 года) частота основных неблагоприятных событий была выше на фоне тофацитиниба (учитывались обе дозы) (3,4% по сравнению с 2,5% в группе ингибитора ФНО-альфа) также как и частота рака (4,2% в сравнении с 2,9%).
- Это соответствовало повышению риска основных неблагоприятных кардиоваскулярных событий на 33% (коэффициент рисков, 1,33 (95% ДИ, 0,91-1,94) и рака на 48% (коэффициент рисков, 1,48 (95% ДИ, 1,04-2,09). При этом критерий noninferiority для тофацитиниба не был достигнут.
- Отметим, что частота оппортунистических инфекций (включая herpes zoster и туберкулез) была выше на фоне тофацитиниба, в сравнении с ингибитором ФНО-альфа.
Заключение
В рандомизированном клиническом исследовании показано, что терапия тофацитинибом, в сравнении с ингибитором ФНО-альфа ассоциирована с более высоким риском развития основных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и рака без достижения критерии noninferiority у пациентов с ревматоидным артритом и как минимум одним дополнительным сердечно-сосудистым фактором риска.
Источник: Steven R. Ytterberg, Deepak L. Bhatt, Ted R. Mikuls, et al. Cardiovascular and Cancer Risk with Tofacitinib in Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med 2022; 386:316-326.