Актуальность
Клинические исходы для пациентов с злокачественными онкологическими заболеваниями, значительно улучшились за последние два десятилетия.
Этому прогрессу во многом сопутствовали ингибиторы тирозинкиназы - мощные ингибиторы сигнальных реакций. К примеру, подавление рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR), ответственного за рост сосудов, является краеугольным камнем в лечении злокачественных новообразований твердых органов.
Сердечно-сосудистая безопасность
Однако обратной стороной успеха применения анти-VEGFR является сердечно-сосудистая токсичность. Согласно результатам исследований, практически у всех пациентов отмечается повышение артериального давления и у многих развивается артериальная гипертензия.
Помимо этого, терапия препаратами, блокирующими ангиогенез, ассоциирована с развитием систолической дисфункции миокарда левого желудочка, сердечной недостаточности и ишемии.
- В связи с вышесказанным, перед началом терапии необходимо оценить сердечно-сосудистые факторы риска (необходимо рутинное измерение артериального давления, ЭКГ и Эхо-КГ).
- Необходимо продолжать мониторинг давления во время терапии и в случае развития гипертонии, начать соответствующую терапию. В настоящее время клинические исследования проходит антагонист форендотелина-1 - препарат для профилактики анти-VEGFR-ассоциированной гипертонии.
Еще одной важной проблемой является систолическая дисфункция, которая развивается независимо от дозы препаратов и носит обратимый характер. Для ее лечения должны использоваться традиционные препараты, однако роль профилактики до конца не ясна.
- Важно отметить, что удлинение интервала QT встречается у 8% пациентов, получающих анти-VEGFR. Согласно рекомендациям, терапия должна быть временно прекращена при QT более 500 мс или удлинении интервала более, чем на 60 мс, по сравнению с исходным показателем.
Таким образом, ведение пациентов, получающих препараты, блокирующие ангиогенез, требует совместной работы онкологов и кардиологов.
Источник: Stephen J H Dobbin, Alan C Cameron, Mark C Petrie, et al. Heart October 2018.