Актуальность
Циркадные ритмы оказывают значительное влияние на функционирование иммунной системы, что, в свою очередь, может отражаться на эффективности противоопухолевой иммунотерапии. Целью систематического обзора и метаанализа было оценить связь между временем назначения иммунотерапии и онкологическими исходами у пациентов с прогрессирующими злокачественными опухолями.
Методы
Исследователи провели поиск литературы в базах данных MEDLINE (via PubMed), Embase и Web of Science с момента их создания по февраль 2026 года.
В анализ были включены рандомизированные клинические исследования, а также проспективные и ретроспективные исследования, сравнивавшие эффективность иммунотерапии, назначаемой в ранние и поздние часы суток.
В качестве основных конечных точек рассматривались общая выживаемость (overall survival, OS) и выживаемость без прогрессирования заболевания (progression-free survival, PFS).
Результаты
- Критериям включения соответствовали 29 исследований с участием 6129 пациентов. Наиболее часто в исследования включались пациенты с немелкоклеточным раком лёгкого, мелкоклеточным раком лёгкого, меланомой, раком желудка, опухолями головы и шеи, почечно-клеточным раком, гепатоцеллюлярной карциномой, раком желчевыводящих путей и уротелиальной карциномой.
- Назначение иммунотерапии в ранние часы суток было ассоциировано с улучшением общей выживаемости (отношение рисков (HR) 0,60; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,51–0,70) и выживаемости без прогрессирования заболевания (HR 0,62; 95% ДИ 0,54–0,71).
Анализ подгрупп по типу опухоли подтвердил статистически значимое улучшение показателей общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования заболевания при:
- немелкоклеточном раке лёгкого (OS: HR 0,58; 95% ДИ 0,46–0,74; PFS: HR 0,60; 95% ДИ 0,46–0,76),
- раке желудка (OS: HR 0,61; 95% ДИ 0,49–0,77; PFS: HR 0,62; 95% ДИ 0,43–0,89),
- почечно-клеточном раке (OS: HR 0,60; 95% ДИ 0,40–0,90; PFS: HR 0,70; 95% ДИ 0,50–0,98),
- мелкоклеточном раке лёгкого (OS: HR 0,37; 95% ДИ 0,26–0,53; PFS: HR 0,48; 95% ДИ 0,36–0,65),
- раке желчевыводящих путей (OS: HR 0,62; 95% ДИ 0,41–0,93; PFS: HR 0,55; 95% ДИ 0,38–0,79).
Заключение
Согласно результатам систематического обзора и метаанализа, проведение иммунотерапии в ранние часы суток у пациентов с прогрессирующими формами рака ассоциировано с улучшением общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования заболевания. Полученные данные подчеркивают потенциальную клиническую значимость циркадных ритмов при планировании противоопухолевой терапии.
Источник: Inoue S, Tsuboi I, Miszczyk M, et al. Time-of-Day Immunotherapy Administration and Outcomes in Advanced Cancers: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Netw Open. 2026;9(5):e2610815. doi:10.1001/jamanetworkopen.2026.10815.