Целью исследования было оценить последствия антихолинергической терапии у пожилых пациентов без когнитивных нарушений, в том числе имеющих генетические факторы риска болезни Альцгеймера.
Методы
В исследование включили 688 пациентов с нормальным когнитивным статусом, которые являлись участниками Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Средний возраст пациентов составил 73,5 лет, 50% были женщинами.
С помощью метода логистической регрессии у пациентов оценивали риск прогрессии нормального когнитивного статуса в когнитивные нарушения лёгкой степени на протяжении 10 лет. Снижение памяти, исполнительной функции и речи оценивали каждые 3 года.
Анализ проводили с поправкой на прием антихолинергических препаратов, APOE ε4 генотип.
Результаты
- Показано, что у пациентов, получавших антихолинергические препараты, отмечено повышение риска прогрессии до когнитивных нарушений легкой степени тяжести (повышение риска на 47%, коэффициент рисков, 1,47, p = 0,02). Обращало на себя внимание более значимое повышение риска у индивидуумов с ε4+ статусом (риск повышался более, чем в 2,5 раз, коэффициент рисков, 2,69, p < 0,001). У индивидуумов, получавших антихолинергические препараты с положительными маркерами болезни Альцгеймера по данным анализа спинномозговой жидкости, 10-летний риск когнитивных нарушений повышался более, чем в 4 раза (коэффициент рисков, 4,89, p < 0,001).
- Терапия антихолинергическими препаратами являлась предиктором снижения памяти (t = −2.35, p = 0.02) и речи (t = −2.35, p = 0.02). Эффект был более выраженным у индивидуумов с факторами риска болезни Альцгеймера.
Заключение
По данным исследования антихолинергическая терапия повышает риск развития когнитивных нарушений и снижения когнитивной функции у пациентов с изначально нормальным когнитивным статусом. Риск когнитивных нарушений выше у пациентов с генетическими факторами риска болезни Альцгеймера и патофизиологическими маркерами болезни Альцгеймера, обнаруженными по данным анализа спинномозговой жидкости.
Источник: Alexandra J. Weigand, Mark W. Bondi, Kelsey R. Thomas, for the Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative. Association of anticholinergic medications and AD biomarkers with incidence of MCI among cognitively normal older adults. Neurology Oct 2020, 95 (16) e2295-e2304.