Актуальность
Клозапин противопоказан пациентам с указанием в анамнезе на нейтропению, особенно если она развилась в рамках клозапин-индуцированного агранулоцитоза.
В большинстве случаев повторное назначение клозапина после такого осложнения не рекомендуется и рассматривается как off-label подход, за исключением отдельных клинических ситуаций.
Целью исследования была оценка исходов у пациентов, которым клозапин был повторно назначен после лекарственно-индуцированной нейтропении.
Дизайн исследования
Исследователи из Великобритания и Ирландия провели ретроспективное когортное исследование с использованием данных регистра Central Non-Rechallenge Database (CNRD) за период с 2013 по 2025 год.
В анализ были включены пациенты, которым повторно назначался клозапин после эпизода нейтропении.
Основной конечной точкой была частота развития тяжёлой нейтропении (агранулоцитоза).
Результаты
- В исследование были включены 4719 пациентов, из которых у 1296 (27%) клозапин был повторно назначен. Среди них 64% составляли мужчины, средний возраст на момент повторного начала терапии составлял 34 года. Средняя продолжительность наблюдения составила 2,2 года.
- В течение первых 6 месяцев после повторного назначения клозапина у 29 (7%) пациентов вновь развился эпизод нейтропении, потребовавший регистрации в CNRD, при этом у 87 (20%) пациентов период наблюдения составил менее 6 месяцев.
- Риск неудачи повторного назначения в течение первых 6 месяцев был выше у пациентов с более высоким исходным абсолютным числом нейтрофилов (отношение рисков (ОР) 1,38 на 1×10⁹/л; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,09–1,61), у мужчин (ОР 2,16; 95% ДИ 1,11–4,02), а также увеличивался с возрастом (ОР 1,06 на каждый год; 95% ДИ 1,01–1,11).
Заключение
Повторное назначение клозапина может быть успешным у части пациентов после прекращения терапии по поводу нейтропении, однако требует тщательной оценки рисков и строгого мониторинга, учитывая вероятность повторного развития гематологических осложнений.
Источник: Oloyede E, Dzahini O, MacCabe J, Casetta C, Oliver D, Shergill S, Siskind D, McGuire P, Whiskey E, Taylor D. Clozapine rechallenge after neutropenia: a retrospective cohort study in the UK. Lancet Psychiatry. 2026 May;13(5):387-395. doi: 10.1016/S2215-0366(26)00061-1.