Актуальность
Бензодиазепины и Z-препараты широко применяются для лечения тревожных расстройств и нарушений сна. Однако их использование, особенно в высоких дозах, может сопровождаться повышенным риском серьезных нежелательных исходов, включая передозировки, несчастные случаи и суициды.
Целью исследования было оценить связь применения бензодиазепинов и Z-препаратов с риском общей смертности и смертности от отдельных причин в зависимости от принимаемой дозы в течение пяти лет наблюдения.
Дизайн исследования
Авторы провели популяционное когортное исследование в Финляндии с использованием национальных данных о назначении и отпуске лекарственных препаратов.
В исследование включили пациентов в возрасте 18–65 лет, впервые начавших получать бензодиазепины или Z-препараты в 2006 году. Критерием включения было отсутствие зарегистрированного отпуска препаратов этих групп в течение двух предшествующих лет (2004–2005).
В зависимости от суточной дозы выделяли три категории: Низкая доза — менее 1 установленной суточной дозы (DDD). Средняя и высокая доза — от 1 до менее 3 DDD/сут. Очень высокая доза — 3 DDD/сут и более.
В качестве основных конечных точек рассматривали общую смертность и смертность от отдельных причин, включая передозировки, суициды и несчастные случаи.
Результаты
- В исследование вошли 48 124 пациента, из которых 44,4% составляли мужчины.
- За пять лет наблюдения произошли 2294 смертей (4,9%).
- Применение бензодиазепинов и Z-препаратов было связано с повышением риска общей смертности на 28% по сравнению с периодами их неиспользования (скорректированное отношение рисков [aHR] 1,28; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,16–1,41).
- При анализе в зависимости от дозы выявлена выраженная дозозависимая ассоциация. Применение препаратов в средних и высоких дозах (от 1 до менее 3 DDD/сут) было связано с повышением риска общей смертности на 58% (aHR 1,58; 95% ДИ 1,36–1,74). При использовании очень высоких доз (3 DDD/сут и более) риск общей смертности был выше в 2,68 раза(aHR 2,68; 95% ДИ 2,20–3,26). При этом применение низких доз (менее 1 DDD/сут) не сопровождалось статистически значимым повышением риска общей смертности.
- Наиболее выраженные ассоциации наблюдались при использовании очень высоких доз препаратов в отношении потенциально предотвратимых причин смерти. В частности, риск смерти от передозировки был выше в 6,18 раза (aHR 6,18; 95% ДИ 3,77–10,12), смерти вследствие суицида — в 4,46 раза (aHR 4,46; 95% ДИ 2,79–7,13), а смерти в результате несчастных случаев — в 3,77 раза (aHR 3,77; 95% ДИ 2,66–5,35).
Заключение
Применение бензодиазепинов и Z-препаратов в высоких дозах было связано с дозозависимым повышением риска смертности, особенно от передозировок, суицидов и несчастных случаев. При использовании низких доз повышения риска общей смертности выявлено не было.
Источник: H. Särkilä, H. Taipale, A. Tanskanen, et al., “ Benzodiazepine Use and Mortality Risk: A Nationwide Cohort Study on New Benzodiazepine Users With a 5-Year Follow-Up,” Acta Psychiatrica Scandinavica 154, no. 5 (2026): 342–351.