Актуальность
Носительство аллеля APOE ε4 связано с повышенным риском болезни Альцгеймера и особенностями метаболизма омега-3 жирных кислот. Докозагексаеновая кислота (ДГК, DHA) играет важную роль в функционировании головного мозга, однако эффективность ее дополнительного приема для профилактики когнитивных нарушений остается неопределенной.
Ранее не проводились крупные профилактические исследования высоких доз ДГК, специально ориентированные на носителей APOE ε4 без деменции и с низким исходным потреблением омега-3 жирных кислот.
Методы
Коллектив исследователей выполнил рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование IIa фазы в Университете Южной Калифорнии (США) с сентября 2018 года по май 2024 года.
В исследование включали участников в возрасте 55–80 лет без деменции, с низким потреблением ДГК с пищей (менее 200 мг/сут) и как минимум одним фактором риска развития деменции.
Участников распределяли на две группы в зависимости от согласия на проведение люмбальной пункции. В каждой группе проводили рандомизацию в соотношении 1:1 для приема ДГК в дозе 2 г/сут или плацебо в течение 24 месяцев с учетом статуса APOE ε4.
Основным исходом было изменение соотношения ДГК и арахидоновой кислоты (ДГК/АК) в спинномозговой жидкости через шесть месяцев лечения.
Результаты
- Из 739 обследованных кандидатов в исследование рандомизировали 365 участников. Средний возраст составлял 66,4 года, женщины составили 58%. Носителями аллеля APOE ε4 были 173 человека (47%).
- Через шесть месяцев приема ДГК отмечалось статистически значимое увеличение соотношения ДГК/АК в спинномозговой жидкости по сравнению с плацебо.
- В группе ДГК изменение показателя составляло 0,17 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,15–0,18), тогда как в группе плацебо — −0,02 (95% ДИ от −0,04 до −0,0004). Разница между группами достигала 0,19 (95% ДИ 0,16–0,21; p < 0,0001).
- Эффект не зависел от носительства аллеля APOE ε4: статистически значимого взаимодействия между генетическим статусом и ответом на лечение выявлено не было (p = 0,71).
- Несмотря на выраженные биохимические изменения, через 24 месяца между группами ДГК и плацебо не было выявлено различий в когнитивных функциях или объемных показателях структур головного мозга.
- Доля участников, досрочно прекративших участие в исследовании, составила 38%, преимущественно в связи с пандемией COVID-19.
- Частота нежелательных явлений была сопоставимой в обеих группах. Серьезных нежелательных явлений, связанных с исследуемым лечением, зарегистрировано не было.
Заключение
Прием ДГК в дозе 2 г/сут повышал ее относительное содержание в спинномозговой жидкости независимо от статуса APOE ε4, однако не сопровождался улучшением когнитивных функций или структурных показателей головного мозга за 24 месяца.
Источник: Yassine H, Pour S, Juarez M et al. CNS target engagement of high-dose DHA supplementation in older adults at risk for dementia: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. eBioMedicine, 2026; 129.