Актуальность
Пероральные антагонисты рецепторов пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), включая атогепант, одобрены для профилактического лечения мигрени. Однако до настоящего времени их эффективность и переносимость не сравнивали напрямую с традиционными пероральными препаратами для профилактики мигрени.
Топирамат широко применяется для профилактики мигрени, однако его использование нередко ограничивается нежелательными явлениями и плохой переносимостью.
Целью исследования было сравнить переносимость, безопасность и эффективность атогепанта и топирамата у взрослых пациентов с мигренью.
Дизайн исследования
TEMPLE — рандомизированное клиническое исследование фазы 3b с активным контролем и дизайном двойной имитации (double-dummy), проведенное в 12 странах.
В исследование включали взрослых пациентов с мигренью, имевших в среднем не менее 4 дней с мигренью в месяц. Участников рандомизировали в соотношении 1:1 для приема атогепанта в дозе 60 мг один раз в сутки или топирамата в максимально переносимой дозе 50, 75 или 100 мг/сут.
Двойной слепой период лечения продолжался 24 недели, после чего следовал 52-недельный период открытого лечения.
Первичной конечной точкой была переносимость терапии, которую оценивали по частоте прекращения лечения вследствие нежелательных явлений.
Ключевые вторичные конечные точки включали снижение среднего количества дней с мигренью в месяц как минимум на 50% и изменение среднего количества дней с мигренью в месяц в течение 4–6-го месяцев лечения.
Результаты
- Из 545 рандомизированных участников 540 вошли в популяцию для оценки безопасности: 273 получали атогепант и 267 — топирамат. Женщины составляли 89% участников.
- В течение 24-недельного двойного слепого периода лечение вследствие нежелательных явлений прекратили 12% пациентов в группе атогепанта и 30% в группе топирамата (относительный риск [ОР] 0,4; 95% ДИ 0,3–0,6; p < 0,0001).
- Нежелательные явления, возникшие на фоне лечения, были зарегистрированы у 56% пациентов, получавших атогепант, и у 78% пациентов, получавших топирамат.
- Серьезные нежелательные явления наблюдались у 6 участников группы атогепанта и 3 участников группы топирамата. Одна анафилактическая реакция в группе атогепанта была расценена как связанная с исследуемым препаратом. Летальных исходов не зарегистрировано.
- Снижение среднего количества дней с мигренью в месяц как минимум на 50% было достигнуто у 64% пациентов, получавших атогепант, по сравнению с 39% пациентов, получавших топирамат (ОР 1,6; 95% ДИ 1,4–2,0; p < 0,0001).
- Среднее количество дней с мигренью в месяц также снизилось в большей степени на фоне атогепанта: –6,3 дня против –4,5 дня при применении топирамата. Разница между группами составила –1,8 дня (95% ДИ от –2,5 до –1,0; p < 0,0001).
Заключение
У взрослых пациентов с мигренью атогепант в дозе 60 мг один раз в сутки продемонстрировал лучшую переносимость по сравнению с топираматом: прекращение терапии вследствие нежелательных явлений наблюдалось более чем в 2 раза реже.
Атогепант также превосходил топирамат по вторичным показателям эффективности, включая долю пациентов со снижением количества дней с мигренью как минимум на 50% и уменьшение среднего количества дней с мигренью в месяц.
Источник: Reuter U, Dycke A, Versijpt J et al. Tolerability, safety, and efficacy of atogepant versus topiramate in adults with migraine (TEMPLE): a randomised, head-to-head, phase 3b trial. The Lancet Neurology, 2026.