Актуальность
Селективные агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) эффективно снижают массу тела и улучшают ряд показателей кардиометаболического риска. Перспективным направлением является одновременная стимуляция рецепторов GLP-1 и глюкагона, которая потенциально может усиливать снижение массы тела и оказывать дополнительные метаболические эффекты.
Однако сравнительная эффективность двойных агонистов рецепторов GLP-1 и глюкагона по отдельным кардиометаболическим показателям остается недостаточно изученной.
Целью исследования было оценить влияние двойных агонистов рецепторов GLP-1 и глюкагона на массу тела и факторы кардиометаболического риска у взрослых на основании данных рандомизированных клинических исследований.
Методы
Проведен систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Поиск в MEDLINE, Embase и CENTRAL охватывал период от создания баз данных до июня 2026 года.
Включали исследования продолжительностью ≥12 недель, в которых оценивали двойные агонисты рецепторов GLP-1 и глюкагона у взрослых с кардиометаболическими заболеваниями.
В метаанализ вошли 16 исследований с общей численностью 6611 участников, 47,3% из которых составляли мужчины.
Первичным исходом было изменение массы тела по сравнению с плацебо. Дополнительно оценивали окружность талии, гликированный гемоглобин (HbA1c), общий холестерин, холестерин ЛПНП, триглицериды и гемодинамические показатели.
Результаты
- По сравнению с плацебо двойные агонисты рецепторов GLP-1 и глюкагона обеспечивали статистически значимое снижение массы тела: на 7,44% (95% ДИ от −9,44 до −5,43%); на 7,27 кг (95% ДИ от −9,28 до −5,27 кг).
- Снижение массы тела сопровождалось улучшением ряда кардиометаболических показателей, включая окружность талии, гликемический контроль, липидный профиль и показатели артериального давления.
- Эффект в отношении снижения массы тела зависел от дозы: более высокие дозы двойных агонистов были связаны с более выраженным снижением массы тела.
- При прямом сравнении с селективными агонистами рецепторов GLP-1 двойные агонисты обеспечивали дополнительное снижение уровня триглицеридов в среднем на 0,28 ммоль/л (95% ДИ от −0,50 до −0,06 ммоль/л).
Заключение
Двойные агонисты рецепторов GLP-1 и глюкагона обеспечивали клинически значимое снижение массы тела и улучшение ряда показателей кардиометаболического риска по сравнению с плацебо.
При сравнении с селективными агонистами GLP-1 дополнительное преимущество двойных агонистов наиболее отчетливо проявлялось в отношении снижения уровня триглицеридов.
Источник: Johann Roessler, Michael A. Nauck, Arash Haghikia; Cardiometabolic Effects of Dual GLP-1 and Glucagon Receptor Agonists: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Diabetes Care 2026; dc261127.