Актуальность
Ксантомы сухожилий появляются после 30 лет у 20-50% пациентов с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии (СГХС). Наличие сухожильных ксантом ассоциировано с высоким уровнем ЛПНП, повышением риска хронической сердечной недостаточности и более интенсивным субклиническим атеросклерозом.
Ингибирование PCSK9 при помощи моноклональных антител сопровождается более значимым снижением ЛПНП по сравнению с высокой дозой статинов с или без эзетимиба. Однако влияние данных препаратов на ксантомы сухожилий у больных СГХС не изучено.
Методы
В проспективное исследование случай-контроль были включены больные гетерозиготной формой СГХЭ, у которых сравнивалась регрессия сухожильных ксантом на фоне ингибиторов PCSK9 и статинов в высокой дозе.
В исследование вошли пациенты из открытых или двойных слепых клинических исследований, которые получали терапию на протяжении не менее 12 месяцев алирокумабом 75 мг или 150 мг 2 раза в неделю, эволокумабом 140 мг 1 раз в 2 недели или эволокумабом 420 мг каждые 4 недели. Все пациенты получали высокую дозу статинов в комбинации или без эзетимиба.
Контрольную группу составили пациенты с СГХЭ и кантонами сухожилий, которые получали высокую дозу статинов в комбинации или без эзетимиба.
Средняя продолжительность моноклональной терапии составила 2.96±1.33 лет.
Толщина ахиллова сухожилия измеряли билатерально при помощи УЗИ высокого разрешения перед стартом терапии и при последующих визитах.
Основные результаты
- Уровень ЛПНП снизился с 326±60.4 мг/дл до 61.0±20.2 мг/дл (-80.8±7.66%; P <0.001) у пациентов, получавших ингибиторы PCSK9 и с 314±65.0 мг/дл до 131±26.9 мг/дл (-56.9±11.1%; P <0.001) в контрольной группе. Различия между группами достигли статистической достоверности (P <0.001).
- Аналогичные различия получены между группами по показателю общего холестерина, Apo-B. При этом различий не выявлено при анализе показателей триглицеридов, ЛПВП и Apo-A1.
- Среднее и максимальное изменение толщины ксантомных сухожилий составило в основной группе -5.03% и -5.32%, соответственно. В контрольной группе показатель был равен +3.97% и +3.16, соотвественно. Различия достигли статистической значимости (P=0.01).
- Регрессионный анализ показал, что терапия ингибиторами PCSK9 независимо ассоциирована со снижением толщины сухожилий с ксантомами после поправки на возраст, пол, изначальный уровень ЛПНП (Beta: -6.081; 95% CI: -10.431 - -1.730; P = 0.007).
Заключение
Согласно результатам проспективного исследования случай-контроль терапия ингибиторами PCSK9 у пациентов с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемии ассоциирована со снижением ЛПНП и толщины сухожильных ксантом.
Источник: Bea A. M., Perez-Calahorra S., Marco-Benedi V. et al. Aterosclerosis 2017; 263:92-96.