Актуальность
У пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом 30-дневная смертность варьирует от 20 до 50%. Ответ на стероидную терапию у пациентов весьма скромный и ограничен по продолжительности.
Группа исследователей во главе с доктором Sarin проверила гипотезу, согласно которой добавление гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) к преднизолону или в виде монотерапии эффективно у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом.
Методы
- В исследование включили 1286 пациентов в возрасте 18-65 лет с Maddrey's Discriminant Function (mDF) более 32.
- Пациенты были рандомизированы в отношении 1:1:1 в группу преднизолона 40 мг/день на 7 дней. Терапия была прекращена при индексе Lille выше 0,45 или продолжена на протяжении еще 14 дней при индексе Lille менее 0.45; в группу преднизолон + Г-КСФ 300 мкг/день на протяжении 7 дней. Терапия преднизолоном была прекращена при индексе Lille выше 0,45, но Г-КСФ продолжена или терапия преднизолоном продолжена на протяжении еще 14 дней при индексе Lille менее 0.45 + Г-КСФ каждые 3 дня (5 дополнительных доз); монотерапия Г-КСФ в друзе 150-300 мкг/день на протяжении 7 дней, затем каждые 3 для до 1 месяца или в общем 12 доз.
- В качестве основной конечной точки была выбрана 90-дневная выживаемость.
Результаты
- 90-дневная выживаемость на фоне комбинированной терапии составила 88,1%, по сравнению с 78,6% на фоне Г-КСФ и с 64,3% на фоне монотерапии преднизолоном (P = 0,03).
- Комбинированная терапия была ассоциирована с достоверно большим количеством ответа на терапию, чем монотерапии (P =0,03).
- По данным анализа безопасности, частота новых инфекций была значительно выше в группе монотерапии преднизолоном (35,7%), по сравнению с 19% в группе комбинированной терапии и с 7,1% в группе Г-КСФ (P = 0,02).
- Комбинированная терапия была ассоциирована с меньшей частотой кожных кровотечений и кровотечений из слизистых оболочек (19%), по сравнению с монотерапией преднизолоном (25%) и Г-КСФ (35,7%), а также более низкой частотой печеночной энцефалопатии: 9,5% vs. 47,5% и 25%, соответственно.
- Не выявлено достоверных различий между группами по частоте возобновления употребления алкоголя.
Источник: The Liver Meeting 2022: American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD): Abstract 134. Presented November 6, 2022.