Энлицитид деканоат представляет собой оральный ингибитор пропротеинконвертазы субтилизин-кексин типа 9 (PCSK9), который в исследовании фазы 2 продемонстрировал эффективность в снижении уровня ХС-ЛПНП.
Целью нового исследования было оценить долгосрочную эффективность терапии.
Дизайн исследования
Выполнено двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, участниками которого являлись взрослые пациенты с атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием и уровнем ХС-ЛРНП 55 мг/дл и выше или высоким риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания и уровнем ХС-ЛПНП 70 мг и выше.
Пациенты были рандомизированы в отношении 2:1 в группу энлицитида в дозе 20 мг или плацебо на 52 недели.
В качестве первичной конечной точки рассматривали среднее изменение уровня ХС-ЛПНП на 24 неделе.
Результаты
- Участниками исследования являлись 2904 пациентов, 1935 получали энлицитид, 969 пациентов получали плацебо.
- Средний возраст участников исследования составил 63 года, большинство пациентов (61%) были мужчинами. Средний уровень ХС-ЛПНП составил 96,1±38,9 мг/дл.
- На 24 неделе среднее изменение ХС-ЛПНП составило −57,1% (95% доверительный интервал [ДИ], −61,8- −52,5) в группе энлицитида и 3% (95% ДИ, 0,9-5,1) в группе плацебо. Различие между группами было статистически значимым (P<0,001).
- На фоне энлицитида изменение уровня ХС-ЛПНП на 52 неделе, уровня аполипопротеина В на 24 неделе и уровня ХС-неЛПВП на 24 неделе было статистически более значимым, чем на фоне плацебо.
- Не было выявлено достоверных различий межд группами по частоте побочных эффектов.
Заключение
У пациентов с или без атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания терапия оральным ингибитором PCSK9 энлицитидом достоверно снижает уровень ХС-ЛПНП по сравнению с плацебо на 24 неделе.
Источник: Ann Marie Navar, Elina Mikhailova, Alberico L. Catapano, Puja Banka, Dirk J. Blom, Alberto Cadena, for the CORALreef Lipids Investigators. A Placebo-Controlled Trial of the Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide. N Engl J Med 2026;394:529-539. Published February 4, 2026.