Актуальность
Синдром старческой астении ассоциирован с повышенным риском неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов и функциональных нарушений. При этом остается неясным, влияет ли выраженность старческой астении на эффективность и безопасность агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и избыточной массой тела или ожирением.
Дизайн исследования
Выполнен вторичный анализ рандомизированного исследования SELECT, в которое были включены взрослые с индексом массы тела не менее 27 кг/м² и установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями, но без сахарного диабета.
Участники получали семаглутид в дозе 2,4 мг один раз в неделю или плацебо.
Выраженность старческой астении оценивали с помощью индекса, включавшего 31 возраст-ассоциированный дефицит здоровья. В зависимости от его значения участников разделили на три группы: без старческой астении, с умеренной и с наиболее выраженной старческой астенией.
Основным клиническим исходом была комбинация смерти от сердечно-сосудистых причин, нефатального инфаркта миокарда и нефатального инсульта. Дополнительно оценивали сердечную недостаточность, госпитализации, общую смертность, качество жизни и безопасность лечения.
Результаты
- В анализ вошли 17 604 пациента, средний возраст которых составлял 61,6 года. Большинство (72,3%) были мужчинами.
- У 31% участников признаки старческой астении отсутствовали, у 47% ее выраженность была умеренной, а у 22% — наиболее высокой.
- Частота неблагоприятных сердечно-сосудистых событий увеличивалась по мере нарастания выраженности старческой астении.
- При этом сердечно-сосудистые преимущества семаглутида по сравнению с плацебо существенно не различались между группами. Отношение рисков для основного сердечно-сосудистого исхода составило: 0,84 (95% доверительный интервал 0,65–1,07) у участников без старческой астении; 0,70 (95% доверительный интервал 0,59–0,82) при умеренной старческой астении; 0,92 (95% доверительный интервал 0,76–1,10) при наиболее выраженной старческой астении. Статистически значимого взаимодействия между выраженностью старческой астении и эффектом лечения выявлено не было (P=0,09).
- Эффект семаглутида в отношении сердечной недостаточности, госпитализаций по любой причине и общей смертности также существенно не различался в зависимости от исходной выраженности старческой астении.
- При этом улучшение качества жизни на фоне семаглутида было более выраженным у пациентов с большей степенью старческой астении (P=0,02 для взаимодействия).
- Через 104 недели пациенты, получавшие семаглутид, имели более чем в два раза более высокие шансы перейти в категорию с меньшей выраженностью старческой астении по сравнению с плацебо: отношение шансов 2,46 (95% доверительный интервал 1,80–3,37). Одновременно вероятность перехода в категорию с более выраженной старческой астенией была ниже: отношение шансов 0,47 (95% доверительный интервал 0,34–0,65).
Заключение
Вторичный анализ исследования SELECT показал, что сердечно-сосудистые преимущества семаглутида у пациентов с избыточной массой тела или ожирением и установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями сохранялись независимо от исходной выраженности старческой астении.
Источник: Ostrominski JW, Plutzky J, Scirica BM, et al. Efficacy and Safety of Semaglutide According to Frailty Status: A Post Hoc Analysis of the SELECT Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online September 16, 2026. doi:10.1001/jamacardio.2026.3566.