Актуальность
Нарколепсия типа 1 ассоциирована с дефицитом мозгового орексина.
Целью исследования было оценить эффективность и безопасность орального селективного агониста рецептора орексина 2.
Дизайн исследования
В рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 включили пациентов с нароколепсией 1 типа.
Пациентов рандомизировали в группу экспериментального препарата TAK-994 30 мг, 60 мг или 180 мг или плацебо 2 раза в день.
В качестве первичной конечной точки рассматривали среднее изменение к 8 неделе времени латентности сна (время засыпания), определяемое по Maintenance of Wakefulness Test (от 0 до 40 минут, нормальное время ≥20 минут).
В качестве вторичных конечных точек рассматривали изменение по шкале Epworth Sleepiness Scale (ESS) (от 0 до 24 баллов, чем выше балл, тем более выражена дневная сонливость, нормальный показатель <10) и количество эпизодов каталепсии в неделю.
Результаты
- Участниками исследования стали 73 пациента.
- По данным анализа безопасности, среднее изменение времени латентности сна по шкале Maintenance of Wakefulness Test составило 23,9 мин в группе 30 мг TAK-994, 27,4 мин в группе 90 мг TAK-994, 32,6 мин в группе 180 мг TAK-994 и −2,5 мин в группе плацебо (различие vs. placebo, 26,4 мин в группе 30 мг, 29,9 мин в группе 90 мг и 35 мин в группе 180 мг; P<0.001 для всех сравнений).
- Среднее изменение по шкале дневной сонливости ESS составило −12,2 в группе 30 мг, −13,5 в группе 90 мг, −15,1 в группе 180 мг и −2,1 в группе плацебо (различие vs плацебо, −10, в группе 30 мг, −11,4 в группе 90 мг и −13 в группе 180 мг).
- Исследование было прекращено раньше времени по причине гепатотоксичности. Клинически значимое повышение печеночных ферментов наблюдалось у 5 пациентов, среди которых трое отвечали критериям лекарственно-индуцированного поражения печени.
- 79% пациентов, получавших экспериментальный препарат отмечали побочные эффекты, чаще всего, частые позывы на мочеиспускание и увеличение частоты мочеиспусканий.
Заключение
Результаты исследования демонстрируют эффективность орального селективного агониста рецептора орексина 2 у пациентов с нарколепсией 1 типа, но препарат обладает гепатотоксическим эффектом.
Ичточник: Yves Dauvilliers, M.D., Emmanuel Mignot, M.D., Rafael del Río Villegas, et al. Oral Orexin Receptor 2 Agonist in Narcolepsy Type 1. N Engl J Med 2023; 389:309-321.