Актуальность
Запор является одним из наиболее частых побочных эффектов терапии агонистами рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГЛП-1) и нередко становится причиной отказа от лечения. Однако остается неясным, развивается ли запор преимущественно впервые после начала терапии или многие пациенты уже имеют это нарушение до назначения препарата.
Цель исследования
Оценить распространенность и частоту впервые возникшего запора у пациентов с ожирением, получающих агонисты рецептора ГЛП-1.
Методы
Исследователи проанализировали данные 11 656 пациентов с ожирением, начавших терапию агонистами рецептора ГЛП-1 (семаглутид, тирзепатид или лираглутид). Для сравнения были включены пациенты, получавшие бупропион/налтрексон (917 человек), фентермин/топирамат (728 человек), а также 91 305 пациентов, не получавших препараты для снижения массы тела.
В анализ впервые возникшего запора были исключены пациенты, у которых запор был зарегистрирован до начала терапии.
Основной конечной точкой являлась частота новых случаев запора в течение одного года после начала лечения.
Результаты
- В поперечном анализе распространенность запора была выше среди пациентов, получавших агонисты рецептора ГЛП-1, по сравнению с лицами, не получавшими эти препараты (31,6% против 26,8%; P<0,001).
- Аналогично более высокая распространенность запора отмечалась у пациентов, принимавших бупропион/налтрексон (30,1%) и фентермин/топирамат (30,4%) по сравнению с контрольной группой (P<0,05).
- В лонгитюдном анализе годовая частота впервые возникшего запора на фоне терапии агонистами рецептора ГЛП-1 составила 3,34 случая на 100 человеко-лет, а медиана времени до развития симптомов — 141 день.
- Для отдельных препаратов показатели составили: семаглутид — 2,90 случая на 100 человеко-лет; лираглутид — 4,16 случая на 100 человеко-лет; тирзепатид — 1,81 случая на 100 человеко-лет.
- По сравнению с пациентами, не получавшими препараты ГЛП-1, риск впервые возникшего запора был выше на 49% (HR 1,49).
- Повышенный риск также наблюдался при применении: семаглутида — HR 1,31; лираглутида — HR 1,44; тирзепатида — HR 2,83 (P<0,05 для всех).
- Для других препаратов, применяемых при ожирении, статистически значимого повышения риска впервые возникшего запора выявлено не было.
Заключение
У пациентов с ожирением, получающих агонисты рецептора ГЛП-1, распространенность запора выше, чем у лиц, не получающих данную терапию.
Даже после исключения пациентов с предшествующим запором назначение агонистов рецептора ГЛП-1 ассоциировано с повышением относительного риска развития нового случая запора примерно на 50%, что следует учитывать при назначении терапии и наблюдении пациентов.
Источник: Chang M, Wang K, Berschback M. High Prevalence and Low Incidence of Constipation Among Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Users. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2026.