К настоящему времени проведено мало исследований, оценивающих эффективность тиазидных диуретиков в терапии артериальной гипертонии (АГ) у пациентов с прогрессирующей хронической болезнью почек.
Дизайн исследования
В исследование CLICK были рандомизированы пациенты хронической болезнью почек стадии 4 и плохо контролируемой АГ. Пациенты получали хлорталидон в изначальной дозе 12,5 мг в день с последующим повышением дозы в течение 4 недель (максимальная доза составила 50 мг) или плацебо.
В качестве первичной конечной точки расценивали изменение 24-часового систолического АД через 12 недель терапии. В качестве вторичных конечных точек были выбраны изменение отношения альбумин-креатинин, N-терминального про-B-типа натрийуретического пептида, уровня ренина и альдостерона и общий общем тела.
Результаты
- Из 160 пациентов, вколоченных в исследование, 78% имели сахарный диабет и 60% ранее получали петлевые диуретики.
- Средняя исходная СКФ составила 23,2±4,2 мл/мин/1,73 м2. В среднем пациенты получали 3 антигипертензивных препарата.
- На начало исследования средний уровень систолического АД состаивил 142,6±8,1 мм рт.ст. в группе хлорталидона и 140,1±8,1 мм рт.ст. в группе плацебо, средний показатель дистолического АД составил 74,6±10,1 мм рт.ст. и 72,8±9,3 мм рт.ст., соответственно.
- После 12 недель терапии среднее изменение систолического АД составило −11,0 мм рт.ст. (95% ДИ −13,9-−8,1) в группе хлорталидона, по сравнению с −0,5 мм рт.ст. (95% ДИ, −3,5-2.5) в группе плацебо. Различие между группами, −10,5 мм рт.ст. (95% ДИ, −14,6- −6,4) (P<0,001).
- Снижение отношения альбумин-креатинин на фоне терапии хлорталидоном был ниже на 50%, по сравнению с плацебо.
- По данным анализа безопасности, гипокалиемия, обратимое повышение сывороточного уровня креатинина, гипергликемия, головокружение чаще отмечались у пациентов, получающих диуретик.
Заключение
Согласно результатам исследования среди пациентов с прогрессирующей хронической болезнью почек и плохо контролируемой АГ терапия хлорталидоном ассоциирована с улучшением контроля АД, в сравнении с плацебо.
Источник: Rajiv Agarwal, Arjun D. Sinha, Andrew E. Cramer, et al. Chlorthalidone for Hypertension in Advanced Chronic Kidney Disease. NEJM. November 5, 2021. DOI: 10.1056/NEJMoa2110730.